人参皂苷的规模化生产及应用.docxVIP

— PAGE \* Arabic 1 — 人参皂苷的规模化生产及应用 人参皂苷的规模化生产及应用  辛明200806044003    图1 由药用植物细胞生产次生代谢产物的路线   图2 由植物器官培养生产次生代谢物的路线    图3 用于毛状根培养的生物反应器  2 培养方法  两相培养技术细胞培养时可采用两相培养技术即细胞培养——分离耦合技术，于培养液中加入对细胞无毒性的吸附剂和萃取剂后，再及时将次生代谢产物分离出培养系统，这样可得到较高的产率。目前用得较多的吸附剂主要是XAD-4 和XAD-7，萃取剂主要是十六烷。前体化合物饲喂和诱导子、抑制子的添加也很重要。次生代谢产物的积累量少的一个重要原因在于植物体内合成代谢处于植物代谢的众多分支之中，因此前体化合物的供给不足和信号诱导的缺乏会严重影响次生代谢产物的积累。  3 大规模培养人参细胞的生物反应器  目前用于药用植物细胞培养的反应器主要有搅拌式、非搅拌式和其他一些类型的生物反应器。用非搅拌式生物反应器培养植物细胞和器官的主要有气升式反应器、转鼓式反应器和各种固定流化床以及膜反应器。药用植物毛状根培养生产次生代谢物常用的生物反应器有雾化反应器、气升式反应器、搅拌反应器、转鼓反应器和鼓泡塔反应器[7]。常用生物反应器结构如图3[8]所示。  4 人参皂苷的应用  人参为五加科人参Panax ginseng C．A，Mey．的干燥根，我国现存最早的药物学专著《神农百草经》中对人参的药用价值有详细的论述，要点是: 强身益智，明目，安神，止惊悸，久服后延年益寿，因其具有神奇而广泛的作用，享有“百草之王”的美誉。其研究和应用已受到国内外的普遍重视。人参总皂苷是人参的主要生物活性成分[9]。  4.1 对中枢神经系统的作用  人参的药理活性常因机体机能状态不同而表现为双向作用，人参皂苷Rb 类对中枢神经系统有镇静作用，Rg 类有兴奋作用[10]。人参作用于中枢神经系统通过激活神经保护机制和神经细胞存活机制，提高神经可塑性，通过下丘脑—垂体—肾上腺轴及下丘脑—垂体—性腺轴，促进神经发育，调控神经递质、激素和酶的生成释放，提高人体对环境的适应力及有害因子的抵抗力，提高智能和两性功能。  4.2 免疫系统  人参皂苷Rg3 能增强正常小鼠体液免疫功能，部分增强非特异性免疫功能，对细胞免疫无明显影响。人参皂苷Rg3 还能显著促进淋巴细胞的增殖，以及NK 细胞和T淋巴细胞亚群的活性水平[11]。现代医学研究表明，人参皂苷具有很高的抗肿瘤活性，其中调节细胞产生细胞因子和介导多种免疫效应是人参皂苷发挥抗肿瘤作用的机制之一。  4.3 心血管系统  人参具有双向调节血压、强心、保护心肌的作用。对急性心肌梗死、心源性休克、心律失常等危重时期的救治，均有很好的疗效，可明显的降低病死率。刘洁等[12]通过试验证明人参皂苷Rg2 能明显增加失血性休克犬血清超氧化物歧化酶( SOD) 的活性，对休克产生的过多的脂质过氧化产物丙二醛( MDA) 有较好的清除作用，对心源性休克犬缺血心肌有明显的保护作用。  4.4 内分泌系统  人参无性激素样作用，而能促进垂体分泌促性腺激素，加速大鼠的性成熟过程，或使性已成熟的雌性大鼠的动情期延长，摘除卵巢后此作用消失。人参皂苷有明显的抗应激作用，可明显地抑制小鼠肾上腺、胸腺、脾、甲状腺等器官在应激反应中质量的变化。研究[13]应用计算机辅助的精子分析系统( CASA) 将不同浓度的人参皂苷Rb1 体外作用于弱精子症患者的精子，观察其对精子运动的影响，结果人参皂苷Rb1 能明显改善小鼠的性能力。4.5 抗衰老作用  人参抗氧化作用是人参抗衰老作用的重要环节之一，人参具有清除自由基，减少脂质过氧化物产生的作用。人参皂苷Rb1 具有抑制细胞质过氧化反应、清除自由基的能力、增加  过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性。人参水煎剂对衰老小鼠脑组织的基因表达谱具有显著影响，其中Nckapl 基因和Atp5al 基因可能是人参抗衰老作用的靶基因[14]。  4.6 抗肿瘤作用  近几年发现，人参可提高人体抗X 射线辐射的保护作用，人参皂苷具有抗肿瘤的作用，并用于肺癌、肝癌、消化道肿瘤等恶性肿瘤的治疗。Rh2 和Rg3 在动物和人体试验对乳腺瘤、前列腺癌、肝癌和小肠肿瘤有抑制作用，其主要作用机制是提高免疫力、抑制肿瘤血管新生和引起肿瘤细胞凋亡。国内外学者通过研究证实了人参皂苷对多种肿瘤细胞具有生长抑制作用，并阐明该作用是通过诱导分化和引起细胞凋亡而达到的[