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笫八章治疗药物监测与给药个体化 笫八章治疗药物监测与给药个体化 1.光谱法 紫外分光光度法 荧光分光光度法 优点： a：设备简单 b：费用低廉 缺点： a：操作繁琐 b：灵敏度低 c：专一性差 笫八章治疗药物监测与给药个体化 2.色谱法 薄层层析 气相色谱 高效液相色谱法（HPLC） 优点： a：灵敏度、特异性、重复性均佳 b：可对多种药物同时检测 缺点： a：技术要求高 b：预处理繁琐 c：通量不够 笫八章治疗药物监测与给药个体化 液质联用（LC-MS）——确定分子结构 高效毛细管电泳法(HPCE)——手性药物 笫八章治疗药物监测与给药个体化 2.免疫法 放射免疫法(RIA) 荧光偏振免疫法(FPIA) 受体结合法(RBA) 微粒子酶免分析法（MEIA） 笫八章治疗药物监测与给药个体化 荧光偏振免疫法(FPIA)微粒子酶免分析法（MEIA） 优点： 1：无环境污染和辐射伤害 2：自动化程度高，样品需求量少 3：重现性好，检测速度快 缺点： 1：试剂盒价格昂贵,有效期短，检测样品少，极易造成不必要的浪费，因此更适用于批量检测。 2：不能同时对多种药物检测 笫八章治疗药物监测与给药个体化 血药浓度测定仪器 仪器：美国雅培公司IMX全自动快速免疫分析系统和TDX分析仪。 笫八章治疗药物监测与给药个体化 荧光偏振免疫法(FPIA) 原理：系统光源(卤钨灯) 发出不同波长的光,具有随机的空间方向。位于光源前面的干涉滤光片, 只允许蓝光(481 - 489nm) 通过, 这部分蓝光经过一个液晶偏振器,产生平面偏振蓝光。平面偏振蓝光激发荧光素,并使之跃迁到激发态, 激发态荧光素瞬间释放能量,发射出单一平面的偏振荧光 笫八章治疗药物监测与给药个体化 荧光偏振免疫法(FPIA) 当荧光素同大的抗体分子结合时，它不能自由地转动，且发出的绿光同蓝色激发光在同一平面，偏振被保留下来。相反，若荧光素没有同抗体结合，可以自由转动，发出的绿光总是与蓝色激发光在不同的平面，偏振便消失了。因此，在溶液中分子的旋光偏振的程度与分子的体积大小成正比，与荧光素转动速度成反比。 笫八章治疗药物监测与给药个体化 荧光偏振免疫法(FPIA) 在竞争性免疫结合过程中，参与反应的成份有抗体、病人的抗原以及荧光素标记的抗原。荧光素标记的抗原和病人的待测抗原(待测药物或激素) 与抗体的结合位点竞争性结合。因此，当病人的抗原浓度高时，荧光素标记的抗原与抗体结合就少，荧光偏光度就少；反之荧光偏光度就大。测定每个样本的偏振值, 利用标准曲线，可以计算出待测样本中药物或激素的浓度。 笫八章治疗药物监测与给药个体化 微粒子酶免分析法（MEIA） 原理： MU（4-Methylumbelliferyl） 4甲基-7-羟基重豆素 P：Phosphate 磷酸盐 抗体 标本中的抗原 荧光标记抗体 MU P 荧光测定 MU发出荧光 笫八章治疗药物监测与给药个体化 五 TDM结果的解释 对TDM结果的解释关系到临床决策，意义重大，必须结合病人的临床情况仔细分析，才能对药效及安全性作出判断。 笫八章治疗药物监测与给药个体化 （一）TDM结果解释的内容 了解患者情况，建立药历 根据信息，设计个体化方案 治疗方案调整 笫八章治疗药物监测与给药个体化 (二) 有效血药浓度范围 多数药物的血药浓度与药理效应具有良好的相关性。这种相关性甚至持续到血药浓度与毒副反应程度相关上。 有效血药浓度范围(therapeutic range)通常是指最低有效浓度(minimum effect concentration，MEC)与最低中毒浓度(minimum toxic concentration，MTC)之间的血药浓度范围。 笫八章治疗药物监测与给药个体化 根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围 血浆药物浓度与药效的关系? 治疗范围 中毒范围 无效范围 最大耐受浓度 最小有效浓度 笫八章治疗药物监测与给药个体化 有效血药浓度范围是一个统计学结论，建立在大量临床观察的基础之上，是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围，并不适用于每个人和每一个具体情况。 笫八章治疗药物监测与给药个体化 笫八章治疗药物监测与给药个体化 笫八章治疗药物监测与给药个体化 第八章 治疗药物监测与给药个体化 笫八章治疗药物监测与给药个体化 第一节 治疗药物监测 一、 概述 治疗药物监测 therapeutic drug mornitoring，TDM 又称为临床药代动力学监测（clinical pharmacokinetic mornitoring， CPM）。 笫八章治疗药物监测与给药个体化 TDM的定义 定