3.3金纳米粒子的生物效应及应用.docxVIP

金纳米粒子的生物效应及应用 1金纳米颗粒的生物效应 1.1吸附蛋白 由于具有较高的表面自由能， 因此，金纳米颗粒会吸附血液中的蛋白， 在其表面形成一 层蛋白冕(protein corona)，以降低其表面的自由能。金纟内米颗粒表面的蛋白冕可以分为硬 蛋白冕(hard corona)禾口软蛋白冕(soft corona)。硬蛋白冕是指吸附在金纟纟米颗粒表面的内 层蛋白，这一层蛋白的寿命大约有数小时， 与周围环境中自由蛋白的交换很慢。 软蛋白冕是 指与金纳米颗粒作用力较弱的外层蛋白， 其与周围自由蛋白的交换速度较快。 表面吸附的蛋 白在很大程度上决定了金纳米颗粒在体内的命运， 包括在各器官及组织中的分布、细胞摄入 和清除效率等。 金纳米颗粒的尺寸、 形状、表面性质等会影响蛋白的吸附。 而表面吸附的蛋白又进一步 影响金纳米颗粒的电荷、流体力学尺寸等性质，进而影响金纳米颗粒与细胞的相互作用。 Walkey等人研究了不同尺寸、 表面修饰PEG的金纳米颗粒(15 nm 30 nm, 60 nm, 90 nm) 对血清蛋白的吸附，随着金纳米颗粒尺寸和表面 PEG密度的增加，表面吸附的蛋白总量逐渐 降低。Lacerda等人研究了不同尺寸、柠檬酸修饰的金纳米颗粒对血液中 5种重要蛋白的吸 附。随着金纳米颗粒尺寸的增加 (尺寸不大于50 nm),蛋白冕的厚度逐渐增加。表面电性也 会影响血清蛋白的吸附。 Deng等人研究了金纳米颗粒的表面电荷对蛋白吸附的影响。表面 带正电和负电的金纳米颗粒对蛋白的吸附量高于电中性的金纳米颗粒。 Hutul等人发现，表 面带正电和负电的金纳米颗粒对人血清白蛋白的吸附量是相近的。 Gagner等人发现，金纳 米颗粒的形状影响其对溶解酵素 (1ysozyme)和a -胰凝乳蛋白酶(a -chymotrypsin)的吸附。 球形金纳米颗粒(11 nm)对两种蛋白的吸附量比金纳米棒 (10 nm x 36 nm)少一个数量级。两 种金纳米材料表面积的差异可能是造成蛋白吸附量差异的原因， 因为球形金纳米颗粒的表面 积大约是520 nm2，而金纳米棒的表面积是 1550 nm2。另外，球形金纳米颗粒较高的表面曲 率也可能影响其对蛋白的吸附。 Mahmoudi等人发现，超顺磁性氧化铁纳米颗粒表面金壳的 粗糙度影响其对血液中蛋白的吸附。表面 白，原因可能是粗糙的表面与蛋白之间的范德华作用、 氢键作用和静电作用更强。 除了吸附 量的差异，表面平滑和粗糙的金壳吸附蛋白的种类也有明显差异。 1.2细胞摄入 Chithmi等人研究了 HeLa细胞对不同尺寸、长径比的金纳米颗粒的摄入，包括直径为 14、30、50、74和100 nm的金纳米球，以及尺寸为 40X 14 nm和74x 14 nm的金纳米棒。 将金纳米颗粒与 HeLa细胞共孵育后，相比于其他尺寸的金纳米球，直径为 50_nm的金纳米 球的摄入量最高。两种金纳米棒的细胞摄入量都小于其对应尺寸的金纳米球， 而且随着长径 比的增加，金纳米棒的细胞摄入量逐渐下降。在另一篇文章中, Chithra ni等人以转铁蛋白 修饰的金纳米颗粒为模型，研究了不同尺寸的金纳米球 (14 nm 50 nm)和不同形状的金纳米 棒(20 X 30 nm 14X 50 nm 7 x 42 nm)的细胞摄入水平和机制。同样发现金纳米球的摄入量 高于金纳米棒。叠氮化钠和低温环境 (4 C )可以有效抑制金纳米颗粒的细胞摄入，说明金纳 米颗粒的细胞摄入途径是受体介导的内吞。 进一步的研究表明， 蔗糖和低钾环境可以有效抑 制金纳米颗粒的摄入。因此，细胞对金纳米颗粒的摄入由网格蛋白介导。 郝赛汀被广泛应用 于乳腺癌的治疗，其可以与细胞表面的 ErbB2受体结合。Jia ng等人研究了郝赛汀修饰、不 同尺寸(2 nm-100 nm)的金纳米颗粒在 ErbB2受体过表达的乳腺癌细胞 SK-BR-3中的摄入。 其中25-50 nm的金纳米颗粒的细胞摄入量最高。金纳米颗粒的摄入导致细胞表面 ErbB2受 体的内吞，从而影响下游信号通路，并最终引起细胞死亡。 HeLa细胞和A549细胞对单分散状态、转铁蛋白修饰的金纳米颗粒摄入量高于聚集状态 的金纳米颗粒。然而，MDA-MB-435细胞对聚集状态的金纳米颗粒摄入量反而高于单分散状 态的金纳米颗粒。考虑到上述 3种细胞系中，MDA-MB-435细胞表面转铁蛋白受体的表达量 比其他两种细胞低。因此，除了受体介导的内吞， MDA-MB-435细胞还可能通过其他机制摄 入转铁蛋白修饰的金纳米颗粒。 Positive Negative7 J* *7 j 鲁 Positive Negative 7 J* *7 j 鲁 Phagocytic cell Non-phagocytic cel