产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识总结2020版.pdfVIP

产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识共识 2020 年 抗磷脂综合征（APS）是一种系统性自身免疫疾病，是以血栓形 成和/ 或病理妊娠为主要临床特征，以及实验室检查为持续性抗磷脂 抗体（aPLs） 阳性的一组症候群。以血栓形成为主要临床表现时称 为血栓性 APS （thrombotic APS, TAPS），以病理妊娠为主要临床特 征时称为产科 APS （obstetric APS, OAPS）。APS 可以单独发生，称 为原发性 APS；也可以与其他自身免疫疾病共同存在，称为继发性 APS。 极少数情况下，短时间内发生多部位血栓形成，造成多脏器功能衰竭， 称为灾难性 APS。灾难性APS 常病情严重，病死率高。 OAPS 是导致病理妊娠的原因之一。妥善管理OAPS，可以明显改 善妊娠结局。然而，OAPS 的诊断和治疗存在诸多争议，认识不足与 过度诊疗现象共存。本专家共识参照欧洲抗风湿病联盟（EULAR） 的 “ 成人抗磷脂综合征管理建议”等，通过广泛征求意见和组织专家 讨论，以规范OAPS 的临床管理。需要强调的是，OAPS 的识别与干预 不是单纯的产科问题，应当由有经验的产科医生与风湿免疫科医生共 同管理。 一、诊断标准及分类 （一）APS 诊断标准 诊断 APS 必须同时具备至少 1 项临床标准和至少 1 项实验室标准。 1. 临床标准：（1）血管性血栓：任何器官或组织发生1 次及 1 次以 上的动脉 静脉或小血管血栓事件，且血栓事件必须有影像学或组织 学证实。组织病理学如有血栓形成，且血栓部位的血管壁无血管炎表 现。（2）病理妊娠：①在孕 10 周及以后发生 1 次或 1 次以上不能 解释的胎死宫内，超声或外观检查未发现形态学结构异常；②在孕 34 周之前因子痫或重度子痫前期或严重的胎盘功能不全（包括胎心监护 提示胎儿低氧血症、脐动脉多普勒检测发现舒张末期血流缺失、羊水 过少、出生体重在同胎龄平均体重的第 10 百分位数以下）所致 1 次 或 1 次以上的胎儿形态学结构未见异常的早产；③在孕10 周以前发 生连续 3 次或 3 次以上不能解释的自发性流产。必须排除遗传（无 夫妻及胚胎染色体异常证据）、解剖结构和内分泌等因素异常。 2. 实验室标准：（1）血浆中狼疮抗凝物（LA）2 次检测均阳性，检 测时间间隔至少 12 周。（2）采用酶联免疫吸附法（ELISA） 检测到 血清中的中高滴度 IgG/IgM 型抗心磷脂抗体（aCL）。IgG 型 aCL ＞ 40 GPL （1 GPL 即 1 μg/ml 纯化的 IgG 型 aCL 结合抗原的活性）， IgM 型 aCL ＞ 40 MPL （1 MPL 即 1 μg/ml 纯化的 IgM 型 aCL 结 合抗原的活性），或滴度＞第 99 百分位数；至少间隔 12 周发现 2 次。（3）用ELISA 法检测到血清中的中高滴度 IgG/IgM 型抗 β2 糖 蛋白Ⅰ 抗体（anti- β2 GP Ⅰ Ab）。滴度＞第99 百分位数），至少 间隔 12 周发现 2 次。 （二）OAPS 的分类 1. 典型 OAPS：至少具有 1 项病理妊娠的临床标准和 1 项实验室标 准的 APS。 2. 非典型 OAPS （OAPS, NOAPS）：部分OAPS 仅符合 APS 诊断标准中 的临床标准或实验室标准，被称为 NOAPS[6]。NOAPS 的分类包括：具 有 APS 中的临床表现与不典型的实验室检查 （2 次 aPLs 阳性，但检 测时间间隔小于 12 周；IgG/IgM 型 aCL 和/ 或 anti- β2 GP Ⅰ Ab 为 20~39 GPL/MPL，或滴度为第 95~99 百分位数）；或不典型的临床 表现（连续2 次不明原因流产；或 3 次及以上非连续不明原因流产； 或晚发型子痫前期；或胎盘血肿、胎盘早剥、晚期早产）与 APS 中的 实验室标准。 3. OAPS 的特点：β2 GP Ⅰ 依赖性 aPLs 被认为是 OAPS 中的主要 致病性自身抗体。靶抗原 β2 GP Ⅰ在滋养细胞中高表达。OAPS 患 者的胎盘炎症反应比血栓形成或梗死的迹象更常见。临床研究、体外 实验及动物模型均提示，补体激活和 anti- β2 GP Ⅰ Ab 在疾病的 发病中发挥重要作用。 二、APS 抗体的检测与评估 aPLs 是针对磷脂及磷脂结合蛋白的异质抗体组，主要靶抗原是 β2GP Ⅰ 和凝血酶原[10-11]。aPLs 低滴度阳性可见于健康人群