《细胞与疾病》课件.ppt

细 胞 与 疾 病;成人机体约含有6×1013个细胞 新生婴儿机体含有2×1012个细胞 细胞 细胞膜：又称质膜(plasmalemma)或浆膜 细胞浆：高尔基体、溶酶体、线粒体、 内质网等 细胞核：由双层的核膜包着。 ;第一部分 生物膜与疾病 第二部分 细胞损伤与保护;第一部分 生物膜与疾病;第1节 生物膜的组成、结构和功能;一、生物膜的组成;二、生物膜的结构;膜的骨架蛋白 ; 三、生物膜的功能; 第2节 生物膜与疾病的关系;一、红细胞膜异常为主的疾病;一、红细胞膜异常为主的疾病;1．遗传性球形红细胞症： 发病机制： ②膜收缩蛋白由α链和β链组成，该病在膜收缩蛋白β链的N末端有缺陷，使膜骨架蛋白各组分之间或骨架之间的结合障碍，膜的稳定性降低、易碎裂； ③收缩蛋白α-亚单位量的减少和疾病的严重程度呈正相关； ④红细胞膜骨架蛋白异常，通透性增加，使被动性钠盐内流增加；Na+-K+-ATP酶活性降低，使Na+、K+转运功能异常，使细胞内Na+浓度增加； ⑤球形细胞内ATP相对缺乏，膜上Ca2+-Mg2+-ATP酶受到抑制，钙沉积在膜上，使膜的柔韧性降低。;红细胞呈椭圆形，横径缩短，长径增大，正常人椭圆形红细胞也可高达15%。这种红细胞多见于遗传性椭圆形红细胞增多症，这种红细胞至少占25%，一般要高于25%-50%才有诊断价值。;2．遗传性椭圆形红细胞症：原发病变是膜骨架的异常 特点：外周血中有大量的椭圆形成熟红细胞。 多数病人红细胞膜稳定性及可变形性减低、机械脆性增加，易于破裂； 该病膜骨架蛋白各组分含量无异常，但红细胞膜中的收缩蛋白结构异常，主要涉及膜骨架水平方向连接的蛋白，即膜收缩蛋白、肌动蛋白、4.1蛋白-膜收缩蛋白。这些蛋白不能相互连接形成四聚体，使膜骨架的稳定性降低； 当细胞经过微循环时，随着血液的流动，膜骨架蛋白发生重新连接而变成椭圆形。当外力去除后却不能恢复正常，成为永久性的椭圆形细胞。另外，有些病人可能是由于膜骨架蛋白不同组分如区带2.1蛋白和区带3蛋白之间的联接有缺陷。;（二）继发性红细胞膜异常所致溶血;1．红细胞膜的氧化损伤 ; （二）继发性红???胞膜异常所致溶血 2．严重肝病患者有红细胞膜病变;（二）继发性红细胞膜异常所致溶血;二、补体与细胞膜损伤;三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH);三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH);三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH);四、高血压病;四、高血压病;四、高血压病;五、动脉粥样硬化;六、恶性肿瘤;六、恶性肿瘤;六、恶性肿瘤;六、恶性肿瘤;六、恶性肿瘤;六、恶性肿瘤;六、恶性肿瘤;七、肌肉疾病;七、肌肉疾病;七、肌肉疾病;八、特殊生物膜的障碍;八、特殊生物膜的障碍; 第二部分 细胞损伤与保护;细胞死亡;第一节 细胞损伤 第二节 细胞保护;细胞损伤(休克时细胞的损伤); 第一节 细胞损伤;（三）化学性因素 包括化学物质和化学药物，它们既可以直接损伤细胞膜，也可以被摄入细胞，干扰细胞的代谢过程； 如四氯化碳（CCl4）中毒是膜损伤的典型实例。CCl4进入体内后经肝脏细胞色素P450代谢为三氯甲基自由基，造成膜广泛过氧化，导致细胞功能异常。可以攻击肝脏大分子，主要引起中央静脉周围肝细胞坏死，长期反复给予后，可导致肝脏内纤维组织增生，最后产生小结节性肝硬化，少数也可出现大结节性肝硬化。用CCl4造成大鼠慢性肝损伤的病理过程与人类慢性肝炎向肝纤维化、肝硬化发展的病理过程相类似。 ; （四）生物性因素 如细菌、病毒、霉菌、寄生虫等以多种方式损伤细胞，这取决于病原体的种类和人体的防御功能； 如感染乙肝病毒后，可造成肝细胞膜的严重受损，使膜的稳定性遭到破坏，并引起细胞内某些酶的释放，损伤细胞。 又如艾滋病病毒（HIV）包膜的糖蛋白插入细胞膜，可增加细胞膜的通透性，造成正常离子屏障的损伤； （五）遗传性因素 如肌营养不良、家族性高胆固醇血症、氨基酸尿症等，这些遗传病可引起细胞损伤，使膜的结构和形状及其受体等发生改变； （六）免疫性因素 免疫反应异常，如对外源性抗原的超敏反应、自身免疫反应和免疫缺陷等都是导致细胞损伤的常见原因。;二、细胞损伤的机制;（一）缺血/缺氧介导的细胞损伤;（一）缺血/缺氧介导的细胞损伤;（一）缺血/缺氧介导的细胞损伤;（一）缺血/缺氧介导的细胞损伤;（二）自由基介导的细胞损伤;-;2、自由基的代谢;3、氧自由基生成增多的机制;XO形成增多;中性粒细胞: 呼吸爆发（氧爆发）：再灌注期组织重新获得O2供应，激活的中性粒