普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则.pdfVIP

附件 2 普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较 指导原则 本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体 制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。 一、背景 固体制剂口服给药后， 药物的吸收取决于药物从制剂中的溶 出或释放、 药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等， 因 此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。 体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、 评价制剂批内批 间质量的一致性、 评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致 性等。 普通口服固体制剂， 可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多 条溶出曲线相似性的方法， 评价仿制制剂的质量。 溶出曲线的相 似并不意味着两者一定具有生物等效， 但该法可降低两者出现临 床疗效差异的风险。 二、溶出试验方法的建立 溶出试验方法应能客观反映制剂特点、 具有适当的灵敏度和 区分力。可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、 pKa 常 数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等 试验条件，确定适宜的试验方法。 （一）溶出仪 溶出仪需满足相关的技术要求， 应能够通过机械验证及性能 验证试验。必要时，可对溶出仪进行适当改装， 但需充分评价其 必要性和可行性。 溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择 50— 75 转/ 分 钟，篮法选择 50— 100 转/ 分钟。在溶出试验方法建立的过程中， 转速的选择推荐由低到高。若转速超出上述规定应提供充分说 明。 （二）溶出介质 溶出介质的研究应根据药物的性质， 充分考虑药物在体内的 环境， 选择多种溶出介质进行， 必要时可考虑加入适量表面活性 剂、酶等添加物。 1. 介质的选择 应考察药物在不同 pH值溶出介质中的溶解度，推荐绘制药 物的 pH-溶解度曲线。 在确定药物主成分稳定性满足测定方法要求的前提下， 推荐 选择不少于 3 种 pH 值的溶出介质进行溶出曲线考察，如选择 pH 值、和的溶出介质。对于溶解度受 pH 值影响大的药物，可能需 在更多种 pH值的溶出介质中进行考察。 推荐使用的各种 pH 值溶 出介质的制备方法见附件。 当采用以上溶出介质进行试验时， 应提供充分的依据。 水可 作为溶出介质，但使用时应考察其 pH 值和表面张力等因素对药 物及辅料的影响。 2. 介质体积 推荐选择 500ml 、900ml 或 1000ml 。 （三）溶出曲线的测定 1. 溶出曲线测定时间点的选择 取样时间点可为 5 和 / 或 10、15 和/ 或 20 、30、45 、60、90、 120 分钟，此后每隔 1 小时进行测定。 2. 溶出曲线考察截止时间点的选择 以下任