M9：基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免 .pdfVIP

ICH M9 终版 2019 年11 月20 日采纳 本指导原则按照 ICH 程序，由相应 ICH 专家工作组制 定，并经监管机构征求意见。最终草案在ICH 程序第4 阶段， 推荐给ICH 地区的监管机构予以采纳。 M9 编码 历史 日期 在第4 阶段，ICH 大会的监管机构 M9 成员予以采纳 （文件日期2019 年 2019 年11 月20 日 11 月16 日）。 在第2 阶段，ICH 大会予以批准， M9 2018 年6 月7 日 并公开征求意见。 法律声明：本文件受版权保护，在始终承认ICH 版权的 前提下，基于公共许可可以使用、复制、在其他作品中引用、 改编、修改、翻译或传播。如对本文件进行改编、修改或翻 译，必须采取合理措施来清晰地标明、界定或其他方式标记 对本文件做了改变。应避免对本文件的改编、修改或翻译由 ICH 认可或发起的任何误导。 本文件根据现有内容提供，不作任何保证。ICH 或本文 作者在任何情况下均不对使用本文件产生的索赔、损失或其 他责任负责。 上述许可不适用于由第三方提供的内容。因此，对第三 方拥有版权的文件需获得版权所有人的复制许可。 i ICH M9 ICH 1.前言 1 1.1.背景和目的 1 1.2.适用范围 2 2.药物活性成份的生物药剂学分类 2 2.1.溶解性 3 2.2.渗透性 5 3.药物制剂基于BCS 的生物等效性豁免要求 6 3.1.辅料 7 3.2.体外溶出 7 4.资料 9 5.术语表 15 ii 附录I：Caco-2 细胞渗透性测定方法的相关考虑 16 附录II：关于评价辅料差异的更多信息 21 iii 1.前言 1.1.背景和目的 含有相同药物活性成份的两种制剂，若在相同摩尔剂量 给药后的生物利用度 （药物吸收速度和吸收程度）落在可接 受的预定限度内，则被认为具有生物等效性。设定这些限度 是为了确保体内行为相当，即在安全性和有效性方面具有相 似性。在人体生物等效性研究中，通常采用关键药代动力学 参数AUC （血药浓度-时间曲线下面积）和Cmax （峰浓度） 评估药物吸收速度和吸收程度。 基于BCS （生物药剂学分类系统）的生物等效性豁免方 法旨在减少对人体生物等效性研究的需要，即它可作为人体 生物等效性的替代方法。若体外数据能够充分证明体内行为 等效，则可能免除人体生物等效性研究。BCS 是一种基于药 物活性成份的水溶性和肠道渗透性特征的科学方法。BCS 将 药物活性成份归入以下四种BCS 类别： I 类：高溶解性，高渗透性 II 类：低溶解性，高渗透性 III 类：高溶解性，低渗透性 IV 类：低溶解性，低渗透性 1 本指导原则为支持药物活性成份的生物药剂学分类以 及药物制剂基于BCS 的生物等效性研究豁免提供相关建议。 若有全面详尽的科学原理支持，基于BCS 的生物等效性豁免 原则可用于本指导原则中未明确阐述的生物等效性目的。 1.2.