阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和脑卒中的关系.docxVIP

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和脑卒中的关系 睡眠呼吸暂停和脑卒中在患者中有相当高的并发率 ,OSAS 可以在脑卒中之前、也可能在卒中后发生 ,二者之间互为因果 ,有着复杂的相互作用机制。因此 ,OSAS 和脑卒中之间关系的了解,对于脑卒中的 治疗和预防都有重要意义。 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是脑卒中的独立危险因素 OSAS 对于脑卒中是一个独立的危险因素 ,在睡眠时易发生缺血性脑卒中 ,OSAS 患者脑卒中的危险度为 3.75(95%CI,1.52 ～ 7.59), 发生率是非 OSAS 患者的 10.3 倍 (95%CI,3.5 ～ 30.1),OSAS 导致中风发生、 发展 的可能机制是睡眠呼吸暂停时 ,频繁气道阻塞可以导致低氧血症、高碳酸血症、胸腔负压及反复的觉醒 ,从而引起交感激活、血流动力学、凝血系统异 常及血管损伤 [1] 。 Tsukamoto 等 [2] 研究发现 ,OSAS 在呼吸暂停时能够增加活性蛋白 -1(activator protein-1, AP-1) 和缺氧诱导因子 -1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1) 的转录活性 , 引起血管内皮生长因子 (vessel endodermis growth factor,VEGF) 的表达 ,导致脑缺血后新生血 管再生。 而在呼吸暂停结束以后 ,会出现高通气、 交感张力增加 ,儿茶酚胺和肾素 -血管紧张素系统上调和一氧化氮合酶下调 ,活性氧可介导血管紧张素Ⅱ的产生 ,在血管重塑中起关键作 用。长期的反复缺氧、复氧导致血管平滑肌增生 ,而动脉中层平滑肌的增生、肥大 ,并向内膜移行 ,巨噬细胞吞噬氧化的低密度脂蛋白 (LDL), 形成了动脉粥样硬化的病理基础。另有研究 表明 [3]: 动脉粥样硬化和睡眠呼吸暂停导致的低氧之间通过多种途径发生联系 ,这些途径包括活性氧族的直接损伤、减低了氧化亚氮的生物利用度、增加了内皮素 -1 和高半胱氨酸的浓度 ,并且增加了低密度脂蛋白的氧化和泡沫细胞的形成 ,这些均导致了内皮机能的异常 ,因此容易诱发脑卒中。 研究还发现 [4], 睡眠呼吸暂停能促进炎症反应因子诱导炎症反应的进程 , 炎 症 因 子 包 括 黏 附 分 子 和 细 胞 因 子 , 睡 眠 呼 吸 暂 停 增 加 了 黏 附 分 子 的 浓 度 , 如ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1) 、VCAM-1(vascular cell ad-hesion molecule-1) 、白介素-8 和 MCP-1(monocyte chemoat-tractant protein-1) 等。在研究 OSAS 患者的心血管危险因素 的炎性生物标记物 C-反应蛋白和白介素 -6 等时发现 ,OSAS 患者应用 CPAP 治疗前 ,C-反应蛋 白和白介素 -6 的浓度升高 ,治疗后降低 ,统计学差异具有显著性 [5] 。这个研究也支持睡眠呼吸暂停和脑卒中的密切相关性。 Andreas 等[6] 对 235 例康复期的脑卒中患者应用 PSG、EEG 和超声多普勒、 复式成像等进行 了 研 究 , 结 果 发 现 OSAS 与 动 脉 粥 样 硬 化 的 进 程 有 关 , 并 且 导 致 了 颅 外 动 脉 病 (extracranial arterial disease,EAD) 和周围动脉病 (periphery arterial disease,PAD) 的高发生率。 由于影响脑卒中的因素比较复杂 ,在调查研究中也应该注意其它原因对脑卒中的影响。 Kirkham 等[7] 报道 ,夜间低氧血症提示着将来的脑血管疾病 ,但是否睡眠障碍性呼吸和夜间低氧血症 直接导致了夜间脑卒中的发生仍然不明确 ,因为其它的因素可以干扰睡眠障碍性呼吸和脑卒 中之间的联系 , 由于诸多影响因素的存在 ,需要临床医生正确的诊断 ,找出真正的致病原因 ,加以纠正。 脑卒中增加阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的发生率 OSAS 在脑卒中患者中是非常普遍的 ,有的是在脑卒中之前就存在 ,但另外一些是在脑卒中之后发生的。 脑卒中患者与年龄、 体重指数配对的健康组比较 ,其 OSAS 患病率分别为 71% ～ 91%,最低氧饱和度分别为 85%～ 91%。在这些脑卒中患者的 4 年随访中 ,死亡率为 21%,所有死亡者均患有 OS-AS。Neau 等[8] 研究发现 ,在急性脑卒中患者中发生 OSAS(AHI 10) 的概率为 70%～ 90%。而 Noradina 等[9] 对 28 例急性缺血性脑卒中患者进行了对照研究 ,结果发现 , 在 3 个月后的缺血性脑卒中患者中