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临床试验设计 答卷编号（参赛学校填写）： 答卷编号（竞赛组委会填写）： 论文题目： B 临床试验设计 组 别： 第六组 参赛队员信息(必填)： 新药临床试验作为药物在人体使用前的最后一个步骤，往往需要耗费大量的人力物力，优秀的临床试验设计方案，可以有效的发现药物功效的临床差异，减少实验失败次数，缩短新药上市的周期. 现有的临床试验方案，在新药上市前主要分为三期进行， 试验. I期试验测试新药的安全性，Ⅱ期试验检验新药的有效性， Ⅲ期试验确定新药的最适用量. 本文主要讨论I期的实验方案设计. 针对题目中要求的问题，我们提出了自适应设计理论，该理论可以及时发现与更正试验设计之初某些不合理的假设，减少研究成本，缩短研究周期. I期试验又分为耐受性试验与药代动力学试验. 在耐受性试验中，我们针对传统方法运用自适应理论，提高了传统方法的效率.在之后的可行性与合理性检验中,由于缺少试验数据,所以我们建立了给药量与可能出现不适的关系模型,模拟出一组数据进行验证,得出结论:耐受性模型具有可行性. 在药代动力学实验中，为了定量地分析这些动力学过程，必须采用适当的模型以简化复杂的生物系统，进而用数学公式已对其模型进行描述. 药代动力学研究的具体方法，包括生物样本的分析方法，研究设计及具体的规范要求等，与生物利用度研究多有类似之处. 关键字：临床试验 自适应性设计 缩短周期 临床试验是推动人类健康事业向前发展的重要手段. 对于每一种新药的上市不管经过多少体外和动物试验，最终依然需要在人体进行临床试验才能最终确定药物的疗效和安全性. 相关工作者一直在寻求最优临床试验设计的方法，其中包括使对药物疗效的检验功效最大和平均失败次数最小，从治疗结果最大功效地发现临床差异，使试验费用尽量小等. 请查阅相关资料文献，设计一套临床试验的方法并进行随机模拟以阐明方法的可行性和合理性. 在医学领域，已经有了一套完善的临床试验方案，新药在上市前分为三期进行试验. I期试验测试新药的安全性，Ⅱ期试验检验新药的有效性， Ⅲ期试验确定新药的最适用量. 其中I期试验又分为耐受性试验和药代动力学试验，耐受性试验用来确定单次、连续给药的最大药量. 药代动力学试验检验新药对人体产生的副作用. 耐受性试验可由多种方法完成. 因整个试验体系过于庞大，故我们进针对影响检验功效，失败次数，临床差异及试验费用较为明显的I期试验做出设计与分析. 1. 耐受性试验中其实计量与最大耐受量已经确定. 2. 药物单次注射量相同，且在身体部位运转速率相同. 四、自适应设计理论 众所周知，新药的研发是一个充满变数且不断做 出复杂决断的过程，这就要求试验设计应该具备可变动性，以便于在试验过程中对其进行调整. 每一个阶段的期中分析都有不同的问题以待决断，而决断也总是要依赖于试验先前所得的信息. “如果试验进程中确实需要调整，调整变化的内容必须在先前的计划方案中予以补充说明. 尤其要注意由于这些调整变化对分析或推断产生的影响，选择的分析方法必须保证I类错误大小不变. ”自适应设计允许在试验开始之后，在不破坏试验的整体性与有效性的情况下，依据所得部分试验结果调整后 续试验方案. 它可以充分利用试验中前一个阶段资料 的数据信息，在特定的试验条件下对后继试验进行调整，更客观准确地估计下一步试验的诸多参数，最大程度地纠正设计之初估计的偏倚. 调整的内容包括随机化分配方案、检验假设、样本量、是否舍弃劣效处理组、检验统计量以及结局变量等各个方面. 这种调整可以及时发现与更正试验设计之初某些不合理的假设，减少研究成本，缩短研究周期. 针对临床试验. 我们可以建立一个自适应模型，以保证试验结果平均失败次数最小试验费用尽量小. 在图1中，P1为根据第一阶段的试验资料作期中分析以后得到的p值;a1、a0 分别为试验设计之初确定的早期拒绝和接受的概率，H01为第一阶段的检验 假 设. 若P1?a1，则拒绝H01，结束试验;若P1?a0，则接受H01，同样亦结束试验. 若?P1?a0，则试验继续进入第二个阶段;当然在进入第二阶段之前可以根据第 一阶段所得的资料信息对试验设计的某些方面(如随机化分配方案、样本量大小等)作相应调整. 图1 中的P2为依据试验第二阶段的资料而计算所得的P 值;H02为第二阶段的检验假设，C(P1，P2)为将第一、 二阶段P值合并后所得 的结果，如果C(P1，P2)小于拒绝限Ca2，那么我们将拒绝H01?H02，结束试验; 否则，接受H01?H02，结束试验 在临床试验中，我们可以根