全面干预动脉粥样硬化全过程.pptVIP

* 下面我们再来关注一下血脂谱中的另一个重要成份－HDL。如果说LDL的增多把过多的胆固醇“带入“了血管，那么HDL的作用则是把胆固醇从血管中“带出来“。 * 关键信息：这个图表示了HDL防治动脉粥样硬化进展目前所知的所有可能机制。其中HDL使”胆固醇逆转运”被认为是最重要的机制。这种逆转运使动脉粥样斑块周围细胞中（如巨噬细胞）的胆固醇被运送到肝脏，进而被排泄。流行病学资料发现血清HDL-C每增加0.4mmol／L，则冠心病危险性降低2%～3% 背景： HDL使”胆固醇逆转运” 的过程为：HDL在肝脏和肠道中形成。 apoA-I在肝脏和肠道中产生，这种含有少量脂质的apoA-I与肝细胞和肠细胞表面的ABCA1转运蛋白作用，形成新生的HDL（Nascent HDL). 这种相互作用进一步导致磷脂的转移和胆固醇与 apoA-I 结合，形成更富含脂质的小的HDL。这种小的HDL可以通过ABCA1 和ABCG1（只向大的、富含脂质的HDL转运胆固醇）等转运蛋白从外周细胞中移除多余的胆固醇 ，HDL颗粒表面未被酯化的胆固醇在LCAT（卵磷脂－胆固醇酰基转移酶)的作用下形成酯化的胆固醇，转移到HDL的核心，形成球形的大的HDL。 球形HDL与肝表面的SR-BI 受体结合，把胆固醇转运到肝脏。apoA-I 回到血液再循环.，胆固醇直接分泌到胆汁排泄或转变成胆汁酸。 HDL中的一部分胆固醇通过CETP传递给LDL,LDL与肝表面的LDL-受体结合使胆固醇分解。  此外HDL还用下列功能：抑制内皮细胞黏附蛋白VCAM-I的表达 ，抑制巨噬细胞促炎因子的产生，抗氧化能力。 * 关键信息：从机制上可以解释为何他汀类药物的多效性对事件有着重要的影响。我们可以看到在动脉粥样硬化形成和发展过程中，除了LDL外，内皮损伤、炎症反应扮演着非常重要的角色。 * 关键信息：下面我们来介绍内皮细胞损伤后的病理学变化。正常情况下，:内皮可以维持血管结构及张力、调节血管细胞生长、调节抗凝及纤溶系统、介导炎症与免疫、调节白细胞与血小板在血管内皮黏附、调节脂质氧化、调节血管通透性,是心血管疾病发病的关键所在。血压、血糖、血脂、吸烟、肥胖等多种危险因素会造成内皮功能受损。血管内皮损伤时,活性物质发生改变,血管收缩痉挛、血小板自凝、平滑肌细胞增生、血管重塑,即血管内皮功能障碍。它是动脉粥样硬化的最早期病理改变,并且对动脉粥样硬化进展及并发症(如血栓形成) 的发生发展有重要影响。 * 下面我们来看动脉粥样硬化形成过程中的另一个重要因素：炎症反应。 * 关键信息：这是在动脉粥样硬化起始阶段，炎症促进粥样硬化斑块形成的示意图。 LDL-C进入动脉壁，沉积于动脉内膜，并被氧化，氧化的LDL-C容易被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，同时引发炎症反应。巨噬细胞可分泌包括CD40/CD40L, TNF-α, IL-1, IL-6 ，CRP等在内的多种炎症成分，CRP只是其中一种。在这些炎症物质的作用下，内皮功能降低。背景：在动脉粥样硬化的进展阶段，炎症反应也发挥着巨大作用。随着LDL-C不断进入，泡沫细胞不断形成，大量泡沫细胞破裂释放脂质，堆积成脂质核心。炎症反应的持续进展，刺激平滑肌细胞增殖并纤维化，包裹在脂质核心外，形成纤维帽。 The major risk factors that promote atherogenesis — cigarette smoking, hypertension, atherogenic lipoproteins, and hyperglycemia — are well established and are known to give rise to a variety of injurious stimuli that activate the inflammatory process. The majority of acute coronary events arise from plaque rupture and thrombosis. The fibrous cap is not a static structure and is constantly being remodeled. Smooth muscle cells and collagenous fibrils are important structural components of the cap. CRP is one of a number of markers (others include CD40/CD40L, TNF-α, IL-1, IL-6 ) which increase dramatically d