运动障碍疾病PPT精品文档.pptVIP

;目的要求：;运动障碍疾病(movement disorders); 基底节包括尾状核、壳核、苍白球、丘脑底核和黑质。 基底节具有复杂的纤维联系，主要构成三个重要的神经环路： 1、皮质-皮质环路； 2、黑质-纹状体环路； 3、纹状体-苍白球环路。;帕金森病;目的要求;病因;1、年龄老化 PD主要发生于中老年人，40岁以前发病十分少见，提示年龄老化与发病有关。黑质多巴胺（DA）能神经元、酪氨酸羟化酶（TH）和多巴脱羧酶（DDC）活力、纹状体DA递质自30岁以后随年龄增长而逐年减少，只有黑质DA能神经元减少50%以上，纹状体DA递质减少80%以上，临床才会出现PD的运动症状。 ; 2、环境因素 环境中与吡啶类衍生物1-甲基-4-苯基1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）分子结构类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一。  3、遗传因素 约10%PD患者有家族史，呈不完全外显率的常染色体显性遗传。; 目前普遍认为，PD并非单一因素所致，可能有多种因素参与。遗传因素可使患病易感性增加，但只有在环境因素及年龄老化的共同作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性、细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质DA能神经元大量变性并导致发病。 ;病理及生化病理;2、生化病理 黑质-纹状体通路：DA能神经元在黑质致密部，正常时自血流摄入左旋酪氨酸，经过细胞内TH作用转化为左旋多巴，再经过DDC作用转化为DA。DA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状核细胞。黑质中储存和释放的DA最后被神经元内MAO和胶质细胞内的儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）分解成高香草酸（HVA）而代谢。 ; DA和乙酰胆碱（ACh）作为纹状体中两种重要神经递质系统，功能相互拮抗，两者维持平衡对基底节环路活动起重要的调节作用。 DA递质减少的程度与患者症状的严重度一致。基底节中其他递质或神经肽，如去甲肾上腺素、5-羟色胺、P物质、脑啡肽、生长抑素在帕金森病亦有改变，但临床意义尚不清楚。 ;临床表现：;辅助检查：;3、功能显像检测： 采用PET或SPECT与特定的放射性核素检测，可发现PD患者脑内DAT功能显著降低，且疾病早期即???发现，D2型DA受体（D2R）活性在疾病早期超敏、后期低敏，以及DA递质合成减少。对PD的早期诊断、鉴别诊断及病情进展监测均有一定的价值。;诊断及鉴别诊断;（1）继发性PD： 有明确病因可寻，如感染、药物、中毒、动脉硬化和外伤等。（2）抑郁症： 可伴有表情贫乏、言语单调、随意运动减少，易误认为PD；此外，这两种疾病也可同时存在。抑郁症不具有PD的肌强直和震颤，抗抑郁剂治疗有效，可资鉴别。 ;（3）特发性震颤： 有时误诊为PD，但震颤以姿势性或运动性为特征，发病年龄早，饮酒或用心得安后震颤可显著减轻，无肌强直和运动迟缓，1/3患者有家族史。 ;（4）伴发帕金森表现的其他神经变性疾病： 1）弥散性路易体病 2）肝豆状核变性 3）亨廷顿舞蹈病 4）多系统萎缩（MSA）：主要累及基底节、脑桥、橄榄、小脑及自主神经系统，可表现锥体外系、锥体系、小脑和自主神经症状。 5）进行性核上性麻痹 6）皮质基底节变性;治疗;（1）抗胆碱能药物： 常用药物有：安坦，青光眼及前列腺肥大患者禁用。 （2）金刚烷胺： 可促进DA在神经末梢的释放。哺乳期妇女禁用。;（3）左旋多巴及复方左旋多巴：; 1）用药时机： 何时开始复方左旋多巴治疗，目前尚有争议。 2）用药方法： 应从小剂量开始，根据病情需要逐渐增量，以最低有效量作为维持量。常用剂型有：①标准片 ②控释片③水溶片。;3）副作用：; 症状波动有两种形式：①疗效减退或剂末恶化；②“开-关”现象。 运动障碍又称异动症，常表现为类似舞蹈症、手足徐动症的不自主运动，可累及头面部、四肢、躯干，有时表现为单调刻板的不自主动作或肌张力障碍。主要有三种形式：①剂峰运动障碍；②双相运动障碍；③肌张力障碍。 精神症状表现形式多种多样。 ;（4）DA受体激动剂： 疗效不如复方左旋多巴，一般主张与之合用，发病年龄轻的早期患者可单独应用。均应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。如：①溴隐亭；②培高利特。 ;（5）单胺氧化酶B抑制剂： 如丙炔苯丙胺。