胃癌顺铂耐药及其逆转的机制.pptxVIP

胃癌顺铂耐药及其逆转的机制会计学胃癌严重威胁着人类的健康《2012中国肿瘤登记年报》,军事医学科学出版社,2013胃癌治疗缺乏个体化方案手术化疗放疗顺铂（cisplatin, DDP）在胃癌各种化疗方案中广泛使用，可以导致DNA交联、双链损伤，引发细胞凋亡，从而杀伤肿瘤细胞。然而胃癌的各种化疗方案有效率约为30%，肿瘤的耐药性是导致化疗失败的主要原因。研究胃癌顺铂耐药的逆转策略有着重要的临床意义。胃癌患者的五年生存率只有约20%Pharmacological Reviews, 2012Cancer Treatment Reviews, 2012 胃癌顺铂耐药机制未阐明CispaltinMRP2CTR1GSHCispaltinCispaltinMAPK, AKT, Stat3, NF-кB ApoptosisPtDNA double strand breaksCell death转运蛋白异常表达、药物摄入减少，外排增加（MRP2增加、CTR降低）。氧化还原系统增强，增加解毒能力（谷胱甘肽解毒系统、金属硫蛋白）。DNA损伤修复能力增强（NER、HR、NHEJ途径增强、MMR、BER抑制）。细胞信号转导通路异常、凋亡格局改变。（MAPK、AKT、 Stat3、 NF-кB ）。L Galluzzi , et al. Oncogene. 2012 Alakanan