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[键入文字 ] 《Nature 》癌变 “刹车 ”基因 来自德克萨斯大学 Anderson 癌症中心与 Memorial Sloan-Kettering 癌症中心的科学 家在癌症细胞生长机理方面的研究取得最新的进展，相关成果文章公布在最新一期的 Nature 上。 科学家们发现 Skp2 基因与细胞衰老有密切联系，随着研究的深入， Skp2 可能成为 抑制一般肿瘤细胞生长的重要因子。 Skp2 基因是 1995 年由 Demetrick 等 [1] 通过荧光原位杂交发现的一个与细胞周期调 控密切相关的基因， 其定位于 5p13，编码的蛋白质由 436 个氨基酸组成，分子量约 47KD 。 Skp2 以细胞周期依赖的形式在 G1 晚期开始出现， S/G2 期高表达，然后其 mRNA 和蛋 白水平迅速下降。目前研究认为 Skp2 的表达受转录及转录后水平双重调节，且在不同 类型的细胞中起主导作用的调节机制不同。 Skp2 属 F 盒蛋白家族成员，在泛素化过程 中负责对底物蛋白的识别而决定 SCFSkp2 复合物作用的特异性。 Skp2 通过对多种靶蛋 白的泛素化降解而与细胞周期调控及肿瘤的发生、发展和预后密切相关。 该研究的通讯作者是 Anderson 癌症研究中心的助理教授 Hui-Kuan Lin 博士，他早 年毕业于台湾大学，主要从事肿瘤研究。 Lin 博士带领的研究团队发现，在肿瘤发生过程中，致癌基因过度表达，如果通过 遗传手段将 Skp2 基因失活则可有效遏制肿瘤细胞继续生长， Skp2 主要通过促进肿瘤细 胞的衰老而抑制其生长。 Skp2 基因的失活可使进入快速分裂生长期的癌细胞在戛然而 止，转而进入衰老期。这给多种恶性肿瘤的治疗带来新的希望，比如说，前列腺癌。 为了验证 Skp2 基因的功能， Lin 博士研究组做了一系列的实验， 从细胞水平和动物 模型水平验证这一结论。 他们发现， Skp2 基因是致癌基因的辅助基因，癌症发展过程中不能缺乏 Skp2 基因 的活性，比如说，在 Pten 缺陷型和 p19Arf 缺陷型小鼠中均得到验证。并且，令人意外 1 [键入文字 ] 的是， Skp2 基因功能的发挥并不依赖 p19Arf-p53 通路，这个通路从前被认为是与细胞 衰老的必经通路。 Lin 博士研究小组还发现，诱导细胞衰老并不引发 DNA 损伤，失活 Skp2 基因有助 抑制细胞转化成癌细胞。 Lin 博士表示， Skp2 基因可能成为治疗癌症的新靶位，科学家们将继续深入研究这 一治疗方案的可行性。 tips:感谢大家的阅读，本文由我司收集整编。仅供参阅！ 2