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LncRNA-ATB竞争性吸附 miR-200c 调控 EMT促进矽尘诱导肺纤维 化的机制研究 矽肺病 （silicosis ）是一种不可逆转的以纤维化为特征的肺部疾病 , 是最常 见、进展最快、 危害最严重的尘肺病类型。 矽肺作为职业病给发展中国家带来沉 重的社会负担 , 严重危害职业人群的生存质量。 在生产过程中 , 吸入的二氧化硅粉尘进入肺内 , 直接或间接作用于不同类型 的效应细胞 , 起始阶段以炎症为主 , 逐渐过渡到以纤维化为主。 矽肺病的发生涉及 到一个多层面、多阶段、多种细胞、大量炎性因子、致纤维化因子、相关基因与 调节基因表达分子等共同参与并相互影响形成的复杂调控网络。 矽肺病的发病机制复杂 , 尚未完全清楚 , 制约了有效的预防和治疗。因此 , 深 入研究矽肺病的发病机制具有重大的经济和社会价值。 上皮细胞间质转化（ EMT）在多种疾病发生发展中具有重要意义。主要表现 为上皮细胞极性消失 , 失去与基底膜连接 , 从而获得转移和侵袭能力 , 同时细胞骨 架发生重组 , 细胞形态变为纺锤形。 在此过程中细胞粘附分子 E-cadherin 表达减少 , 成纤维细胞或间质细胞特 性突显 , 如 Vimentin 、N-cadherin 、Snail 及其他间质细胞蛋白表达上调 , 同时细 胞分泌多种促纤维化因子包括 I 型胶原（ Col I ）和 CTGF等。肺上皮细胞发生 EMT是肺纤维化进程中的重要生物学事件 , 主要通过激活成纤维细胞 / 肌成纤维 细胞 , 加速胶原沉积 , 促进肺纤维化的发生。 然而 , 在肺纤维化过程中 EMT进程的具体作用机制还不完全清楚。长链非编 码 RNA（long non-coding RNA,lncRNA ）是一类不具有蛋白编码能力的长 RNA转 录本 , 广泛参与细胞进程中的各个层面。 现有的研究认为 lncRNA 的表达水平异常与多种人类疾病的发生发展与预后 关系密切 , 因此 , 失调的 lncRNA 可能是包括肺纤维化在内多种疾病的重要生物学 标志。 LncRNA的作用方式多样 , 在基因表达的转录、翻译及翻译后修饰水平均发 挥重要作用。 目前,lncRNA 作为竞争內源性 RNA（ce RNA）, 通过“海绵”吸附机制结合 microRNA （miRNA）受到了广泛的关注。也就是说除了传统的 miRNAs通过促进 mRNA降解和抑制转录后翻译这两种沉默靶基因机制之外 , 还存在着反向的非编 码 RNA调控 miRNA的作用方式 , 即 lnc RNA与 mRNA竞争性结合 miRNA从而起到交 互作用。 目前 lncRNA作为 ceRNA在肿瘤中的作用研究报道较多 , 在特发性肺纤维化 （IPF ）中也有少量报道。 此外 , 我国科学家检测了煤工尘肺患者血浆 lncRNA-ATB 水平 , 发现煤工尘肺患者血浆中 lncRNA-ATB水平明显高于正常人群 , 并且与 TGF- β1 水平呈正相关关系。 我们使用 TGF-β1 处理肺上皮细胞也发现 lncRNA-ATB表达升高 , 并且伴随细 胞 EMT进程的发生。 进一步使用 siRNA敲低 lncRNA-ATB后则显著阻滞了 TGF-β 1 诱导的 EMT。 为了验证 LncRNA-ATB对 EMT的调控作用是否通过