r中国医科大学药理学52药理.pptxVIP

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  • 2021-11-06 发布于北京
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第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药; ACh在AChE作用下水解过程 ;新斯的明 (neostigmine) 又称普洛斯的明(prostigmine),是人工合成的二甲胺基甲酸酯类化合物。本品脂溶性低,口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障,故无明显中枢作用。溶液滴眼时,不易透过角膜进入前房,故其对眼的作用较弱。;临床应用:;毒扁豆碱 (physostigmine);毒扁豆碱 (physostigmine);有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药; 中毒途径:有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道及消化道吸收。 中毒机制: 有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸上的羟基相结合后,生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶,结果使AChE失去水解ACh的能力,导致ACh在体内堆积,引起一系列中毒症状。如未及早应用胆碱酯酶复活药,在数分钟或数小时内,磷酰化胆碱酯酶即发生“老化”,并因此对胆碱酯酶复活药产生了抵抗力。“老化”可能是由于磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷基或烷氧基断裂,生成更加稳定的单烷基磷酰化胆碱酯酶或单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时,即使再用胆碱酯酶复活药,也不能恢复酶活性。须待新生的AChE出现,方能恢复水解ACh的能力。因此,一旦发生中毒,应及早抢救。;中毒表现:为M样作用、N样作用和中枢神经系统中毒反应。 轻度中毒者 以M样表现为主: 心脏抑制,血管扩张; 胃肠道、

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