高中生物竞赛：第十三章 细胞增殖调控与癌细胞课件.pptx

丁明孝 王喜忠 张传茂 陈建国 主编 细胞生物学（第5版） ? 高等教育出版社 2020;;;“引擎”与“刹车” engine and brake;Figure 17-16 Molecular Biology of the Cell (? Garland Science 2008);一、MPF的发现及其作用;1970s Rao和Johnson（Colorado 大学）发现与M期细胞(HeLa)融合的间期细胞染色体发生凝缩，并称之为早熟染色体凝缩（premature chromosome condensation，PCC）。此种染色体则称为早熟凝缩染色体 G1期PCC为细单线状，因DNA未复制 S期PCC为粉末状，因DNA由多个部位开始复制 G2期PCC为双线染色体状，说明DNA复制已完成 M期细胞存在诱导染色体凝缩的因子，称为细胞有丝分裂促进因子;图13-1 M 期细胞与G1、S 和G2 期细胞融合诱导早熟染色体凝缩 A. M 期细胞与G1 期细胞融合。B. M 期细胞与S 期细胞融合。C. M 期细胞与G2 期细胞融合;2. 成熟卵细胞细胞质移植实验——MPF概念提出;成熟卵细胞细胞质移植发现MPF 的存在; Lohka, M.J.; Hayes, M.K.; Maller, J.L. PNAS. USA 85: 3009-3013. 1988. ;1960s Leland?Hartwell，1970s Paul Nurse 分别以芽殖酵母和裂殖酵母为实验材料，利用温度敏感突变株（temperature-sensitive mutants，ts），发现许多与细胞分裂周期基因（cell division cycle gene, cdc） cdc 基因根据被发现先后顺序命名 允许温度（permissive temperature） 限定温度（restrictive temperature） ;;酵母温度敏感突变株的筛选;芽殖酵母 cdc28 基因的发现;裂殖酵母 cdc2 基因;;小结：MPF的发现; for their discoveries of key regulators of the cell cycle.;三、周期蛋白 cyclin;图13-5 部分哺乳动物和酵母细胞周期蛋白在细胞周期中的积累及其与CDK 活性的关系 A. 哺乳动物细胞周期。B. 芽殖酵母细胞周期。C. 裂殖酵母细胞周期;四、CDK 和CDK 抑制因子 ;CDK 抑制因子（cyclin-dependent kinase inhibitor，CKI）;五、细胞周期运转调控;三个主要问题;CDK1 = MPF = p34cdc2/p34cdc28 + cyclin B CDK1 活性和cyclin B 含量的关系;MPF活性如何调节？其它时相进程如何推动？;Cyclin 的合成与降解：周期蛋白与CDK 结合是激活CDK 活性的先决条件 CDK活化激酶（CDK-activating kinase, CAK）的激活 Thr 161的磷酸化 wee1/mik1和Cdc25C的磷酸化与去磷酸化作用 Thr14 / Tyr15的磷酸化与去磷酸化 CKIs的结合与否 ;CDK 活性受多种因素综合调节;Figure 17-25 Molecular Biology of the Cell (? Garland Science 2008);Cdk-细胞周期蛋白的通过磷酸化和去磷酸化调控有丝分裂;人CDK2的结构模型;（二）M 期周期蛋白与细胞分裂中期向后期转换;泛素-蛋白酶体系统;Anaphase-Promoting Complex, also called cyclosome (APC/C), is an E3 ubiquitin ligase.在APC作用下，M 期cyclin A 和B 通过泛素化依赖途径降解 ;中期，黏连蛋白cohesin将姐妹染色单体黏合在一起；后期，分离酶抑制剂Securin被分解，分离酶被激活，切割黏连蛋白，姐妹染色单体分离;Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 644-656 (September 2006);纺锤体组装检验点: Mad and Bub 蛋白;（三）G1/S 期转化与G1 期周期蛋白依赖性CDK;G1-S: G1 Cdk-周期蛋白和Rb 蛋白;周国平;图13-9 APC 和SCF 在细胞周期中的活性及其底物 图中显示细胞周期不同时相SCF 和APC 泛素化连接酶的底物蛋白。SCF 主要在细胞间期G1、S 和G2 期发挥功能。SCF 的3 种F-box蛋白Skp2、Fbw7 和β -Trcp 分别用3 种不同的颜色表示，其相应的底物也用相应的颜色表示。APC 主要在