NSAID和COX相关理论进展.pptVIP

* NSAID 心血管副作用发生机制 花生四烯酸 磷脂 PGF2α PGE2 PG I2 PGD2 TXA2 抗凝 促凝 动态平衡 环氧化酶（COX） John R. Vane Scinece, 2002,296 COX-2 COX-1 COX-2抑制剂 * COX1/COX2抑制比例与药物安全性 NSAIDs的GI、CV风险与COX1/COX2抑制比例相关 此外，药物剂量、给药间隔也起重要作用 Circulation 2005;112:759–70 NSAID与COX * 非甾体抗炎药 Non-Steroid Anti-Inflamation Drug(s) NSAID(S) * 美国：1700万人 日常用药，7300万张处方/年 英国：2300万张处方/年中，1200万张用于60岁以上患者 在英国、澳大利亚：20%住院病人使用NSAIDs 全球有5亿人在使用NSAIDs 我国NSAIDs产量仅次于抗感染药物 NSAIDs使用非常普遍 * NSAIDs的发展史 19世纪末 水杨酸类（阿斯匹林） 20世纪50年代 吡唑啉酮类（保泰松） 20世纪60年代 吲哚乙酸类（吲哚美辛） 20世纪70年代 丙酸类（布洛芬） 苯乙酸类（双氯芬酸） 苯并噻嗪类（吡罗昔康） 20世纪80年代 舒林酸，萘丁美酮，洛索洛芬 20世纪90年代 特异性COX-2抑制剂（昔布类） 施桂英，中国新药杂志，1999；8（9）：599 * NSAIDs的化学分类 分类 药品 水杨酸类 阿司匹林等 吡唑酮类 保太松、安替比林等 羧酸类: 苯丙酸类 苯乙酸类 吲哚乙酸类 布洛芬、萘普生、洛索洛芬等 双氯芬酸、甲芬那酸等 吲哚美辛、阿西美辛等 烯醇酸类 美洛昔康等 昔布类 塞来昔布、罗非昔布等 其他 尼美舒利、萘丁美酮等 * NSAID选择性分类依据 酶学或生化指标 试管内纯化或重组酶测试其生化活性 生物和药理指标 健康人群和病人的体外全血分析 临床指标 疗效与毒性 The Journal of Rheumatology 1998;25:12:2298-2302 * NSAID分类 特异性COX-1抑制剂： 定义：临床观察不到COX-2抑制效果的药物 目前，仅有小剂量阿斯匹林列入此类 非选择性NSAID： 定义：在生物或临床指标中都不能显示对COX-1和COX-2抑制程度的差异 传统NSAID，如双氯芬酸，洛索洛芬等 The Journal of Rheumatology 1998;25:12:2298-2302 * NSAID分类 选择性COX-2抑制剂： 定义：在抗炎镇痛浓度抑制COX-2，不抑制COX-1，然而在高浓度时也可能抑制COX-1 此类药物通常有2-100倍的COX-2选择性 此类药物必须有临床指标支持，如美洛昔康 The Journal of Rheumatology 1998;25:12:2298-2302 * NSAID分类 特异性COX-2抑制剂： 定义：在最大治疗剂量下仍未见抑制COX-1的临床表现 通常此类药物试管内对重组酶COX-2的抑制超过对COX-1的抑制100倍以上, 如塞来昔布 The Journal of Rheumatology 1998;25:12:2298-2302 * NSAIDs对COX的选择性和分类 分类 药品 COX-1倾向性抑制剂 小剂量阿司匹林 COX非特异性抑制剂 吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、洛索洛芬 COX-2倾向性抑制剂 美洛昔康、依托度酸、萘丁美酮 COX-2特异性抑制剂 塞来昔布 分类 药品 COX非特异性抑制剂 (传统NSAID) 布洛芬、双氯芬酸、洛索洛芬 COX-2抑制剂 塞来昔布 1997年第一届国际COX-2研讨会 Vane JR et. Nomenclature for COX-2 inhibitors. Lancet,2000,356:1373-4 * 常用的NSAIDs 分类 英文 每日总剂 （mg） 每次剂量 （mg） 半衰期（h） 次/d 丙酸衍生物 布洛芬 ibuprofen