立项可行性调查表伏立康唑.pdfVIP

药品申报可行性调查 调查日期： 2009 年 6 月 15 日 讨论日期： 2009 年 6 月 20 日 项目名称 伏立康唑 内部讨论意见 市场空间大、厂家少。 现有剂型及厂家 胶囊 1 家、片剂 2 家、冻干 4 家。 申报企业 最近无人申报 拟开发剂型及规格 胶囊、片剂 50mg 【药理毒理】 作用机制：伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素 P450 介导的 14 α- 甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广 谱抗真菌作用。本品对念珠菌属 ( 包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念 珠菌耐药株 ) 具有抗菌作用，对所有检测的曲霉属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑 在体外对其他致病性真菌亦有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属， 例 如足放线病菌属和镰刀菌属。动物实验发现， 伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有 关。但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血药 浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这是吡咯类抗真菌药的特点。微生物学临：床 试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉；念 珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、 C.inconspicua 、 克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端 足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效 ( 好转或治愈，参见后面的临床经验 简要说明书 部分 ) 。其他伏立康唑治疗有效 ( 通常为治愈或好转 ) 的真菌感染包括链格孢属、皮炎 芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐 菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗 氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。体外试验观察 到伏立康唑对以下临床分离的真菌有抗菌作用， 包括顶孢霉属、 链格孢属、 双极霉属、 支孢瓶霉属、 Cladophialophoraspp 。荚膜组织胞浆菌。 0.05-2 μg/ml 的伏立康唑可 以抑制大多数的菌株。体外试验表明伏立康唑对弯孢霉属和孢子丝菌属有抗菌作用， 但其临床意义尚不清楚。 治疗前应采集标本进行真菌培养，并进行其他相关的实验室 检查 ( 血清学检查和组织病理检查 ) ，以便分离和鉴定病原菌。 在获得培养结果和其他 实验室检查结果以前必须先进行抗感染治疗， 但是一旦获得结果， 应据此调整用药方 案。已发现对伏立康唑敏感性减低的临床菌株。但是，最低抑菌浓度值的增高并不一 定导致临床治疗失败， 在对其他吡咯类药物耐药菌株所致的感染中， 亦有临床治疗有 效者。 由于临床试验中入选患者的复杂性，很难确定体外抗菌活性和临床治疗结果之 间的关系。 药敏试验中伏立康唑的临界浓度尚未确立。 耐药性： 关于念珠菌、 曲霉菌、 足放线病菌属和镰刀菌属对伏立康唑的体外耐药情况尚无足够的研究。