阿司匹林原料含量测定及有关物质检查.pdfVIP

阿司匹林原料及肠溶片有关物质和含量测定方法比较 （中国药典（2005 ）和中国药典 （2010 ））， 要求结合大家药物分析实验和课本知识及药典内容进行比较， 说明各方法的原理及比较方法 的优缺点 一、阿司匹林结构及理化性质 1．结构 2 ．理化性质 阿司匹林为固体，具有一定的熔点。在水中微溶或几乎不溶，而能溶于乙 醇、乙醚、三氯甲烷等有机溶剂中，根据溶解行为的差异可作为供试品溶液 的配制或含量测定时滴定介质选择的依据。 （1）酸性：阿司匹林的结构中具有羧基， pKa=3.49 水溶液显酸性，并能 与碱发生中和反应。 （2 ）具有酚羟基：阿司匹林结构中都具有潜在的酚羟基，可与铁盐试液 作用显色。可用于鉴别试验。 （3 ）具有酯结构：阿司匹林结构中具有酯结构，在碱性条件下可水解产 生酚羟基和羧酸盐。 阿司匹林原料药的含量测定 1、阿司匹林原料测定（ 2005 版）：直接滴定法（ 2010 年版阿司匹林原料测定 与 2005 版的相同） 阿司匹林的含量测定方法：取本品约 0.4g ，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中 性）20ml 溶解后，加酚酞指示液 3 滴，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 滴定。每 1ml 氢氧 化钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于 18.02mg 的 C9H8O4 1 ．直接滴定法 原理： 阿司匹林中具羧基，在一定条件下与氢氧化钠反应。测 定阿司匹林含量的反应式如下： 《中国药典》（ 2005 年版）阿司匹林的含量测定方法为：取本品约 0.4g ， 精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性） 20mL 溶解后 ,加酚酞指示液 3 滴，用氢氧化钠标准滴定溶液（ 0.lmol/L ）滴定。每 1mL 的氢氧化钠标准滴定 溶液（ 0.1moL/L ）相当于 18.02mg 的阿司匹林（ C 9H8O4 ）。 滴定度： 1ml NaOH 滴定液（ 0.1mol/L ）≡ 0.1 mmol NaOH ≡ 0.1 mmol 阿司匹林 ≡ 0.1 ×180.16mg 阿司匹林 ≡ 18.02 mg 阿司匹林 含量测定结果计算公式为： 式中 V —样品消耗的氢氧化钠滴定溶液的体积， mL ； T—滴定度， mg ／mL ； F—氢氧化钠滴定溶液的浓度校正因子； W — 待测药物的称样量， g 。 原理：阿司匹林结构中有游离羧基 ，显酸性， pKa3～6 。 优点：简便、快速。 缺点 ：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） ； 酸性杂质干扰（如水杨酸 （因本法缺乏专属性，易受酯键水解产物水杨酸和醋 酸干扰 ） 注： 适用范围： 不能用于含水杨酸过高或制剂分析 ，只能用于合格原料药的含量 测定。 1、乙醇的作用： （阿司匹林在水中微溶，但易溶于乙醇 .） 乙醇溶解阿司匹林；防 止阿司匹林在水溶液中滴定过程易水解 2、溶剂用中性乙醇的原因：乙醇对酚酞指示剂显酸性，可消耗 NaOH 而使结果偏 高，故在使用前需用氢氧化钠中和至对酚酞指示剂显中性。 （中性乙醇： 对指示剂 (酚酞 ) 而言为中性，可消除滴定误差 ) 3、滴定应在不断振荡下稍快进行，以防止局部浓度过大，致使阿司匹林酯水解 4 、温度在 0-40℃对测定结果无显著影响。 5、指示剂 (酚酞 ) ：阿司匹林与氢氧化钠形成强碱弱酸盐，碱性区显色， pH8.2 2、水解后剩余滴定法 原理 ：阿司匹林中酯结构，在碱性溶液中易于水解，加入过量标准碱滴