制剂处方及工艺研究课程.pptx

制剂处方及工艺研究课程;（一）概述;相关法规;SFDA公布指导标准： -一化学药品制剂研究基础技术指 导标准;《化学药品技术标准》;（二）处方研究资料撰写基 础要求和评价关键点;药品制剂设计是新药研究和开发 起 点，是决定药品 安全性、有效性、可控性、 稳定性和顺应性关键步骤.;关键关注:;?:?《化学药品技术标准》要求- ?:?制剂剂型选择应符合《化学药 品制剂研究基础技术指导标准》 基础要求 ?:? 选择剂型时应综合考虑： “一药品理化性质、稳定性 和生物学特征 .:. -....临床诊疗??要;? 注射剂 剂型选择还应符合《化学药品 注射剂基础技术标准》要求，要依据药品 特征综合权衡大容量注射液、小容量注射 液和粉针剂 ? --无菌确保水平 ? -杂质控制水平 ? —-工艺可行性 ?:.-…临床使用方便性等;勺 对于难溶性药品,不易制成溶液剂.更， 适合制成注射给药剂型,但给与一定条件时. 也可制成溶液剂（包含注射剂）■但必需注;如:辅酶Q10-＞粉针剂 因辅酶Q10在水中溶解性差，需要在 处方中添加表面活性剂助溶，聚山梨酯80加 入后，辅酶Q10被聚山梨酯80分子 疏水基 团包裹，以水包“油”形式形成微团溶解于 水中，形成乳浊液。 临床使用时需米取特殊 加热方法，才 能使产品复溶后得到澄明 液体…;稳定性;实例1:穿琥宁由粉针剂 =＞大输液;实例.大环内酯类抗生素 —肠溶制剂 早期开发乙酰螺旋霉素和麦迪霉素制剂 时,基于14元环大环内酯类药品对胃液不 稳定认识基础上，开发为肠溶性制剂； 进口制剂为一般胃溶型制剂； 临床应用发觉国产制剂比进口制剂生物 利用度低约20%0;局部用药局部起效 常见透皮吸收促进剂可关键分为有机醇 类、酯类、月桂氮卓酮、表面活性剂、角 质保湿剂、站烯类等。 假如在诊疗皮肤感染制剂中加入透皮 吸收剂，可能造成药品进入体循环，造成无 须要不良反应。;实例:;实例2.苯海拉明+布洛芬;用药顺应性;实例1:利巴韦林= 口腔崩解片 ，国家药品食品监督管理局药品不良反 应监测中心发出通报，提醒特殊人群慎用利 巴韦林。 哪些人要慎用利巴韦林 --育龄期妇女、g董贫血患者、胰腺 炎患者、心脏病患者、肝肾功效不全患 者、老年人 利巴韦林产生哪些不良反应 ——胎儿异常、肿瘤、溶血性贫血;? 世界卫生组织（WHO）药品不良反应数据库 中，相关利巴韦林 不良反应汇报共8600余例，包 含不良反应26000余例次； ? 不良反应表现为胎儿异常有126例次，明确 为畸形有45例次,包含多个系统畸形； ? 不良反应表现为肿瘤 有81例次； ? 不良反应表现为溶血性贫血 有123例次。;? 11月14日，药审中心组织召开了“利巴 韦林专题讨论会”。 ?会议回顾、分析了利巴韦林在中国不一 样临床专业使用历史和现实情况,会议对 利巴韦林安全性问题进行了深入探讨。 会议研究并讨论了对利巴韦林产品 处理 提议。;V;实例2:罗格列酮= 依替麟酸罗格列酮胶囊 ? FDA公布双磷酸盐类制剂用药警示信 息： ? FDA曾汇报过阿仑麟酸钠、利塞麟酸 钠引发骨、关节、肌肉疼痛不良反应事 例i； ? 1月7日，FDA再次公布双磷酸盐类药品 严重肌肉骨骼疼痛潜在风险警示信息。 ?双磷酸盐类药品造成严重肌肉骨骼疼痛 风险原因尚不明确，FDA将继续评价上市后 相关不良反应。;实例3:解热镇痛药及抗生素 = 口腔崩解片;(4)工业化生产可行性 关键： 化学药品注射剂灭菌工艺问题;灭菌安全相关药害事件;注射剂具体剂型选择标准;无菌确保水平具体考虑;（2）对于有充足 依据证实不宜釆取 终端灭菌工艺（F0N8）且临床必需注;改变上市产品 剂型（粉针剂、小容;2.辅料筛选要优化;关键考虑原因:;(1)辅料起源规范性;《药用辅料管理措施》;《药用原辅材料立案管理要求》 正在起草中 ?分为总则、基础要求、立案资料 提交和变更、 立案资料使用、立案资料管理、附则六个部 分，共二十八条 ?考虑到技术要求 动态更新，釆取《要求》正文 单独公布，各类药用原辅材料 申报要求以指导 标准而不是正文附件形式公布 ?《要求》中明确了对应 管理信息系统 地位和 管理责任方，以电子CTD格式技术文件为推进切 入点;（2）辅料使用 安全性;化学药品技术标准 国食药监注[]271号 ?原料药、辅料 起源和质量控制 ? 关键-一注射剂原料药和辅料 ?原料药： ?是否为已同意上市 注射用原料药 ?质量是否能够达成注射用要求;注射剂： 因为注射剂直接静脉给药，对辅 料 要求比口服制剂严格得多。;丄注射剂选择辅料基础标准 符合注射用要求 在可满足需要前提下，注射剂所用辅料种 类及用量应尽可能少。 尽可能釆取注射剂常见辅料。 丄釆取已同意上市 注射用辅料,需提供起源