第章主要组织相容性复合体.pptxVIP

第八章 主要组织相容性复合体及其编码产物一. 概述组织相容性抗原〔histicompatibility antigen): 代表个体特异性的引起排斥反响的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。主要组织相容性抗原系统〔major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反响的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统 〔major histocompatibility system,MHS)。主要组织相容性抗原复合体〔major histocompatibility complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。 * MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的外表，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； * MHS不仅参与移植排斥反响，而且在机体免疫应答过程中具有重要的免疫调节作用； *MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原〔humanleucocyte antigen,HLA)。二. HLA复合体及其编码的产物1、HLA复合体 位于6号染色体的短臂上，大约3600~4000 kb，据基因和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体分为三个区域: HLA-I类基因区、HLA-II类基因区、 HLA-III类基因区。Ⅰ类基因区 包含A、B、C、E、F、G、H等位点,经典的３个基因位点:Ａ、Ｂ、Ｃ编码HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物，通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。Ⅱ类基因区 包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚 区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点 可以编码不同的产物， 这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。2. HLA分子 I类分子II类分子肽结合区：结合多肽免疫球蛋白样区：结合CD4或CD8跨膜区：锚定在细胞膜上胞内区：信号传递1) HLA-Ⅰ类分子 结构:α链、β2微球蛋白 肽结合区，Ig样区、 跨膜区和胞浆区 分布:所有的有核细胞膜外表 功能: *提呈内源性抗原肽。 *与辅助受体CD8结合， 对CTL的识别起限制 作用。结合CD82〕HLA-II类分子 结构: α链、β链 肽结合区，Ig样区、 跨膜区和胞浆区 分布: 抗原呈递细胞 活化的T细胞 功能: *提呈外源性抗原肽。 *与辅助受体CD4结 合,对Th细胞的识 别起限制作用。结合CD4a-chaina-chainPeptideb-chainb2-MPeptideMHC class I accommodatepeptides of 8-10 amino acidsMHC class II accommodatepeptides of 13 amino acidsMHC限制性 T细胞能够识别T细胞外表的MHC单倍体型为MHC AAPC细胞外表的MHC单倍体型为MHC AMHC限制性 T细胞不能够识别T细胞外表的MHC单倍体型为MHC AAPC细胞外表的MHC单倍体型为MHC B 3〕与免疫功能相关的基因及分子 *血清补体成分 *抗原加工提呈相关基因 如:HLA-DM 、TAP基因等 *炎症相关的分子 如:TNF、热休克蛋白等三、HLA的多样性 由多基因性和多态性两方面构成。1、多基因性 HLA基因复合体的多基因性表现在同一个体中其基因座位在数量和结构上具有多样性〔三类基因〕555356No ofpolymorphisms2911061405620253AB1A1B1A1B1ABCDRDQDPClass I allelesClass II alleles2、多态性1)复等位基因: HLA复合体的每一座位均存在为数众多的复等位基因 每一个体只能具有其中的任何两个等位基因，故HLA的多态性是群体的概念。 2、共显性 HLA每一对等位基因均为共显 在杂合子状态下，同源染色体上的等位基因均表达出相 应产物。由此大大的增加了人群中HLA表型的多态性。 HLA的高度多态性和多基因性共同决定了HLA遗传 背景的高度多样性，在无血缘关系的人群中，几乎没有 两个人HLA的基因型、表型完全相同。3、连锁不平衡和单体型 连锁在一条染色体上的所有HLA基因组合构成一个单体型。〔HLA复合体是一紧密连锁的基因群，同一染色体的HLA等位基因很少发生同源染色体间的交换〕。一个单元型在遗传过程中作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 父母a b c d HLA 家系遗传示意图a c a d b c