肝素类抗凝药物作用机制及发展.ppt

肝素类抗凝药物作用机制及发展;普通肝素的发现;肝素的制备;肝素的首次临床应用;肝素作用机制的研究历程;;只有部分肝素分子能与AT结合 (30-50%);切碎普通肝素 ;不同长度肝素分子的抗Xa 与 抗IIa 活性;肝素作用机制的研究历程;低分子肝素的制备方法;普通肝素、低分子肝素 抗Xa 与 抗IIa 活性;肝素作用机制的研究历程;特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点 ;人工合成了肝素分子特殊的戊糖序列;人工改建的戊糖序列 -- 磺达肝癸钠;肝素、磺达肝癸钠抗Xa 与 抗IIa 活性;肝素 - 低分子肝素 -磺达???癸钠 ;肝素诱导的血小板减少症(HIT)的作用机理;肝素 - 低分子肝素 -磺达肝癸钠;;肝素 - 低分子肝素 -磺达肝癸钠;磺达肝癸钠的临床循证过程;Ephesus试验 N = 1817;磺达肝癸钠显著减少骨科大手术后DVT/PE的发生 ;磺达肝癸钠的临床下循证过程;;主要疗效终点 ;;;磺达肝癸钠临床循证过程;NSTE ACS患者,胸部不适24h;死亡/心梗/顽固性缺血:第9天;严重出血:第9天;出血发生率:第9天;严重出血:第30天;死亡:第30天;6个月时的死亡;死亡或心梗:6个月;OASIS 5研究显示 9天时出血率较低能够转化为长期死亡率下降;研究期间接受PCI手术并发症;肝素类药物延长ACT/APTT主要依赖抗IIa活性;肝素类药物抗

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