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α- 乙酰- γ-丁内酯的合成机理研究及其应用 【摘要】：α- 乙酰- γ-丁内酯 (ABL) 是一重要的医药中间体和有机化工原 料。尤其是随着维生素 B1 、延心痛、氯喹、杀菌剂丙硫菌唑、抗惊 厥药物盐酸氯美噻唑、 抗精神病药物利培酮嘧啶以及特殊医用高分子 材料 ,在国内外市场上的不断开拓 ,对 α- 乙酰- γ-丁内酯的需求量也逐年 增加。目前 , α- 乙酰- γ-丁内酯的合成方法主要有两种 ,其一：以 γ-丁内 酯和乙酸酯为原料 ,甲苯做溶剂 ,碱金属为缩合剂制备 α- 乙酰- γ-丁内酯 的生产工艺；其二：以环氧乙烷和乙酰乙酸酯为原料的合成工艺。前 者与后者相比 ,具有成本低、产率高、不安全隐患相对较小等优点。 该工艺是国内目前工业化生产普遍使用的方法。但是 ,该生产工艺 ,使 用甲苯做溶剂 ,并在金属钠熔融状态下滴加乙酸酯和 γ-丁内酯的混合 物 ,在反应引发阶段 ,产生大量极易气化的乙酸酯和反应生成的副产乙 醇、氢气 ,经常发生冲料、 燃烧、甚至爆炸等事故。 另外 ,由于 α- 乙酰- γ- 丁内酯在水中溶解度较大 (约 20%),后处理水相需要有机溶剂萃取 ,操 作相对麻烦 ,污染严重。本工作为使国内目前合成 α- 乙酰- γ-丁内酯工 业化生产普遍采用的方法更加合理、安全、减少污染及简化操作 ,对 其整个生产过程进行了系统的研究。揭示了 α- 乙酰- γ-丁内酯的反应 机理；建立了一种收率高、相对安全、环境污染少、操作简便、易于 工业化生产的合成新工艺。具体研究内容及结果如下： 1.揭示了 α- 乙酰- γ-丁内酯生成的反应机理利用 GC/MS 联用对反应过程中物料组 成的变化进行了跟踪检测 ,并采用密度泛函理论对其原料、产品以及 可能生成的中间体的生成焓 (△,H298)进行了计算 ,揭示了 α- 乙酰- γ-丁 内酯生成的反应机理是： “γ-丁内酯在碱性条件下脱去一 α-活泼氢形 成其碳负离子 ,随后其在生成 α- 乙酰- γ-丁内酯过程中通过了两种途径 , 即：该碳负离子不但可直接进攻乙酸酯的羰基碳 ,形成 α- 乙酰- γ-丁内 酯 ,而且该碳负离子还可进攻另一分子 γ-丁内酯的羰基碳 ,形成其 “二 聚体 ”的碳负离子 ,该二聚体的碳负离子再与乙酸酯反应生成 α- 乙酰 - γ-丁内酯 ”。2.建立了 “本底做溶剂代替甲苯合成 α- 乙酰- γ-丁内酯的新 工艺 ”α- 乙酰 - γ-丁内酯生成的反应机理表明 ,在合成 α- 乙酰- γ-丁内酯 的过程中 ,可以不考虑由于原料局部过浓而产生副反应的问题。从而 , 用 “本底做溶剂代替甲苯 ”,彻底避免了苯系物带来的环境污染； 并通过 调节金属钠比表面积实现了反应速率可控的目的 ,消除了冲料、着火 等