第二章药物设计基本原理和方法PPT课件.ppt

1929年，英国医生Fleming发现已接种金黄色葡萄球菌的平面皿被霉菌污染，污染物邻近细菌明显遭到溶菌。他联想到可能是霉菌的代谢产物对金黄色葡萄球菌有抑制作用，因此把这种霉菌放在培养液中培养，结果培养液有明显的抑制革兰氏阳性菌的作用。从此揭开了青霉素研究的序幕。 沙海葵毒素(Palytoxin)是从海洋Palythoa属的腔肠动物所得的一个剧毒的、水溶性物质。它是Polyketide,而不是多醣或多肽。除天然高分子化合物外,它是分子最大和最复杂的化合物之一含有129个碳原子,64个手性中心。。其毒性远远超过河豚毒素和海藻毒素。它对动物具有独特的生物作用,例如具有强烈的血管收缩和冠状痉挛作用。鼠的腹腔注射半致死量(LD_(50))是0.4微克/公斤。双键氢化后或用0.1NNaOH处理后,其毒性完全消失。也具有抗癌活性。 机制尚不明，正在深入研究，有望成为新型心血管药物和抗癌化疗药物 含有64个手性中心和7个可异构双键，理论上的立体异构体的数目为2的71次方个。其全合成在1994年由哈佛大学化学系教授Y. Kishi的研究小组完成(JACS, 1994, 116, 11205; JACS, 1989, 111, 7525 7530)。其关键中间体海葵毒素羧酸(即从C1处开始的含有全碳骨架的羧酸)被分割成8个小的片段分别合成，最后用汇聚法连接，这也大大降低的合成的难度。海葵毒