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PPI所致高胃腔pH环境会降低VitC稳定性,从而降低胃液中Vit C浓度,并减少Vit C的吸收 抗氧化作用的Vit C含量减少,导致胃液中亚硝酸盐水平升高 对于慢肝脏代谢者、Hp阳性的萎缩性胃炎高危患者、及长期服用PPI患者,PPI可导致VitB12的吸收减少 PPI所致高胃腔pH环境,可导致食物中铁的吸收减少 PPI 影响维生素和铁的吸收 Am J Gastroenterol 2009,104:S5-S9 * PPI影响镁的吸收 近期有报道7例患者长期应用PPI后出现低镁血症,停药后血镁可恢复 长期应用PPI导致低镁血症的发生机制仍需进一步研究探讨 虽然低镁血症在PPI治疗中发生率较低,但仍不容忽视 Best Practice Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201 * PPI 影响钙的吸收 PPI导致胃酸缺乏,使钙不易从食物中游离出来,继而可能影响肠道对钙吸收 钙吸收障碍可引起一系列代偿性生理反应,包括破骨细胞性骨重吸收增加 骨转换率升高和骨量减少的概率会增加,从而增加骨折危险 Am J Gastroenterol 2009,104:S2-S4 * PPI 治疗降低骨骼强度的可能通路 GASTROENTEROLOGY 2010;139:1115–1127 * PPI增加骨折风险 研究者 Vestergaard Yang Targownik 国家 丹麦 英国 加拿大 人群 全国 社区医疗数据库中年龄≥50岁的患者 马尼托巴中心数据库中≥50岁的患者 研究年份 2000 1987 – 2003 1996 – 2004 病例组 124,655 例骨折患者 2722例接受PPI治疗1年的髋骨骨折患者,及10,834未接受抑酸治疗的髋骨骨折患者 15,792例骨折患者:脊柱骨折3431例, 腕骨骨折8216例, 或髋骨骨折 4145例 对照组 373,962 例 (性别、年龄匹配) 135,386例 (年龄、性别等匹配) 47,289例 (年龄、性别等匹配) PPIs 服用与骨折 相关性OR值 1年内服用: 1.18 1年前服用: 1.01 1.44 Not reported PPIs 剂量与骨折相关性OR值 25%日剂量:1.16 25-99%日剂量:1.34 ≤1.75倍日剂量:1.40 1.75倍日剂量:2.65 Not reported PPI服用持续时间与骨折相关性OR值 Not reported 1年: 1.22 ≥1年: 0.99 ≥2年: 0.94 2 年: 1.41 ≥3年: 0.92 ≥4年: 1.05 3年: 1.54 ≥5年: 1.16 ≥6年: 1.28 4年: 1.59 ≥7年: 1.92 Am J Gastroenterol 2009; 104:S21 – S26 * 前瞻性随机对照研究LOTUS study随访5年的安全性数据 ? 基线 5 年 ? LARS ESO LARS ESO 平均 BMI, kg/m2 27.3 27.3 27.6 27.8 维生素B12 (pmol/L) 329.4 332.2 313.0 335.8 血清胃泌素(pg/mL) 70.2 65.6 54.0 164.4 碱性磷酸酶 (u/L) 71.7 71.8 67.9 68.3 钙/ (mmol/L) 2.3 2.3 2.2 2.3 维生素D (nmol/L) 49.5 50.1 50.2 50.6 2010 DDW:研究比较了GERD患者腹腔镜手术(LARS)治疗和 埃索美拉唑20或40mg/日治疗5年的安全性数据 结果示:连续使用埃索美拉唑5年,患者各项骨代谢指标维持平稳,未引起任何骨折相关的安全性担忧。 * PPI与骨折 目前研究证明长期应用PPI可轻度增加骨折风险 但长期应用PPI的患者不推荐预防性使用治疗骨质疏松的药物,同时骨折患者也不需要停用PPI Best Practice Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201 * Use of PPI in Early Pregnancy and the Risk of Birth Defects 1996-2008年期间共调查新生儿840968人 其中5082新生儿母亲在妊娠3月内服用PPI 观察至一年内新生儿及婴儿情况 结论:在本次研究中未发现母亲在妊娠3月内服 用PPI对胎儿有显著不良影响
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