021镇静催眠药-课件.pptxVIP

第二章　中枢神经系统药物;中枢神经系统药物;中枢神经的血脑屏障;第一节　镇静催眠药;催眠药和镇静药;催眠镇静与剂量的关系;镇静催眠药的分类;重点药物的学习内容;一、巴比妥类药物;（一）巴比妥结构通式 ;（二）典型药物;1、结构与命名;添加氢;添加氢（Added Hydrogen）;2、发现;3、合成;巴比妥类药物的合成通法;异戊巴比妥;4、理化性质;1）理化性质-酸性;异戊巴比妥钠与酸反应;2）理化性质-水解性;3）理化性质-鉴别反应;;;5、作用;6、药物代谢;（三）常见巴比妥类药物（分类） ;长效巴比妥;中效巴???妥;短效巴比妥;超短效巴比妥;（四）巴比妥药物的构效关系;构效关系;药物的分子和离子形式;解离度与药效的关系;巴比妥类的pKa与解离率;脂水分配系数与药效的关系;脂水分配系数（lgP）;脂水分配系数与吸收;巴比妥酸无镇静催眠作用 当5位次甲基上的两个氢原子 被取代后才呈现活性 ;5位双取代基的总碳数;起效快的结构特点;Thiopental Sodium;代谢与药物持续作用时间;不易氧化可长效;短效巴比妥的结构特点;法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症 ;49;二、苯二氮卓类药物;（一）发现;（二）典型药物;1、结构与命名;指示氢（标氢）;标氢（指示氢）;;指示氢 vs 添加氢;结构特点;;3、理化性质-水解性;可逆性水解（4，5位）;针对1，2位水解的研究;前体药物;4、作用;5、作用机制;;6、代谢;（三）其它苯二氮卓类镇静催眠药物;其它苯二氮卓类镇静催眠药物;;三唑仑　Triazolam;Triazolam结构类似的药物;（四）构效关系 1）七员亚胺内酰胺环是活性必需的； 2）1位氮上以长链烃基取代，可延长作用时间（氟托西泮）； 3）7位引入吸电子基，活性明显增强（硝西泮）； 4）2’位引入吸电子基，活性明显增强（氟地西泮）； 5）1，2位并入三唑环稳定性，药物与受体亲和力增加，活性增强（三唑仑，阿普唑仑）； 6）4，5位被双键饱和或并入四氢恶唑环增加镇静和抗抑郁作用（美沙唑仑）；;苯二氮卓类总结 1，结构与命名 2，发现 3，合成 4，理化性质 5，作用和代谢 6，同类药物 7，构效关系;三、其他镇静催眠药;唑吡坦　Zolpidem;作用靶点;作用;唑吡坦的结构改造（me-too);Zolpidem与Alpidem的比较 ;差异发生的原因;左匹克隆 Zopiclone;主要内容;谢谢！