肺癌靶向治疗专家共识.pdfVIP

本文从驱动基因检测、 EGFR-TKI、ALK 和 ROS-1 融合基因抑制剂、 血管生成抑 制剂等方面详细阐述晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗，最终得出： 对于功能状态评分 0~1 分的晚期非鳞 NSCLC 患者，在没有明显咯血和肿瘤侵 犯大血管的情况下，推荐在一线化疗（卡铂 / 紫杉醇或顺铂 / 吉西他滨）基础上 联合贝伐单抗 （贝伐单抗在我国暂无肺癌适应证， 但预计不久能获得 CFDA 批准）； 对于晚期 NSCLC 患者可采用长春瑞滨 / 顺钼联合重组人血管内皮抑制素。 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，死亡率亦居癌症的首位，其中非小细胞 肺癌 （non-smallcelllungcancer ，NSCLC）占肺癌的 85% 以上，而且大部分就诊时 已属晚期。 近年来在 NSCLC 的治疗上，化疗的地位虽然没有发生根本动摇， 但其疗效已达 到一个平台，毒性及不良反应也限制了临床应用。靶向治疗因其可靠的疗效且毒性 和不良反应轻，已成为最受关注和最有前途的治疗手段之一。 中华医学会呼吸病学分会肺癌学组与中国肺癌防治联盟组织相关专家讨论了晚 期 NSCLC 分子靶向治疗的相关问题，并形成了适合我国国情的晚期 NSCLC 分子靶 向治疗专家共识（ 2013 版）。 1. 驱动基因检测 1.1. 表皮生长因子受体（ epidermalgrowthfactorreceptor ，EGFR）基因突变 大量研究结果表明， EGFR基因突变状态是 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 （EGFR-TKI） 治疗晚期 NSCLC 最重要的疗效预测因子。突变通常发生于外显子 18~21 ，其中 19 外显子缺失及 21 外显子 L858R 点突变是最常见的对 EGFR-TKI 治疗敏感的突变 （EGFR敏感突变）。 多项研究结果证实，在非选择性中国 NSCLC 患者中，EGFR总突变率约为 30%， 腺癌患者突变率约为 50%，不吸烟腺癌可高达 60%~70%，而鳞癌患者仍有约 10% 的 EGFR敏感突变率，因此，需要提高临床医生常规进行 EGFR 基因突变检测的意识。 目前在肺癌当中还存在 3%-35%的RAS基因突变，目前也是医学上争议比较大的原癌基 因。目前存在在研的新药有安卓健和司美替尼，患者也应该适当的关注。 肿瘤部位的手术切除标本、组织活检标本和细胞学标本都可用于 EGFR 基因突 变的检测。 无论采用哪种标本， 均应保证标本含有至少 200~400 个肿瘤细胞。 血液 标本用于 EGFR 基因突变检测的方法尚不成熟，敏感度不如组织标本，建议暂不作 为常规检测项目。检测标本需要由有经验的病理科医生负责质量控制。 目前 EGFR 基因突变的检测方法很多，包括直接测序法、基于实时荧光定量聚 合酶链反应（ PCR）基础上的方法，如蝎形探针扩增阻滞突变系统法（ scorpion amplification refractory mutation system ，scorpionARMS）、片段长度分析及 变性高效液相色谱技术等， 各有优缺点， 目前对于哪种方法更具优势尚未达成共识。 DNA直接测序法应用广泛，可检测已知的突变和未知的突变，但对标本的肿瘤 细胞含量要求较高， 一般要求标本中肿瘤细胞的比例在 50% 以上，至少不低于 30%。 基于实时荧光定量 PCR 基础上的方法 （如 ARMS 法）较直接测序法更加敏感， 可检 测样品中 1.0%~0.1% 的突变基因，更适合用于肿瘤细胞含量较少的小标本检测。 ARMS方法操作简单，是目前临床上较常用的方法之一， 但只能检测已知的突变， 且标本需进行预处理，检测费用较高。