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2E JAK-STAT信号转导途径 JAK-STAT信号转导途径并不能自发地工作,胞内和环境的许多刺激因素均能控制其运行。所有正负调控因子的稳态浓度和信号诱导浓度的维持,决定了JAK-STAT途径的信号应答反应在一个特定细胞中的作用强度和持续时间。 JAK-STAT途径的正负调控有四种机制。 d JAK-STAT信号转导途径的调控 途径融合 多种不同类型的蛋白激酶,包括几种MAPK,能使STAT的酪氨酸残基磷酸化,从而将其它转导途径中的信号融入到JAK-STAT途径中。 进入内吞囊泡并遭降解。 受体降解 JAK-STAT信号转导途径的负调控过程常使用普通的机制,如受体 反馈抑制 JAK拥有自己专一性抑制剂SOCS(细胞因子信号转导阻遏因子)它能直接结合并钝化JAK。那些能促进STAT激活的细胞因子同时也能刺激SOCS编码基因的表达,因此SOCS构成了一个反馈抑制回路。 修饰灭活 细胞内某些丝氨酸磷酸化反应以及蛋白质的翻译后修饰作用会削弱STAT的活性。更为特异性的抑制信号来自蛋白酪氨酸磷酸酶,它们能在膜结合型的受体激酶复合物水平上或者在核内,除去被激活的STAT二聚体上的磷酸基团,剩下的STAT单体则重新回到细胞质中。此外,还有一种名叫激活型STAT蛋白抑制剂(PIAS)的因子能直接与磷酸化 的STAT二聚体

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