一氧化氮的生理作用.ppt

一氧化氮的生理作用; 在 1980 年前, 一氧化氮还是个恶名昭著、会破坏大气层、制造酸雨环境污染毒物和致癌嫌犯, 自1986年Louis J Ignarro和Robert F Furchgott, 提出「內皮衍生放松因子」(EDRF) 是一氧化氮后, 全世界众多研究人员竟相对其展开研究。惊讶發现轻薄短小、无任何色香味一氧化氮在心血管循环系统、神经系统、免疫系统、抗癌物、呼吸系统、消化系统……等很多领域竟有奧妙关键有益也有害功效。 Robert F Furchgott, 、 Ferid Murad 、 Louis J Ignarro 1998年获诺贝尔生理学或医学奖。;? ; 在血管内皮细胞中存在一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase）, 在一定条件下, 如乙酰胆碱作用下, 可将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸。NO又称内皮舒张因子（EDRF）, 是一个活性很强物质, 即能够有效地扩张血管降低血压。;; 在生理情况下血管内皮细胞可产生内皮衍化舒张因子和内皮衍化收缩因子, 调整血管舒缩, 血管内皮细胞产生NO, 经过细胞膜快速传输至血管平滑肌细胞, 使平滑肌松弛, 动脉血管扩张, 从而调整血压和血流分布。这种舒血管作用可被NOS抑制剂L-单甲基精氨酸（L-NMMA）阻断。内源性NO调整血管内皮生长, 触发血管活性物质, 促进血管生长与再生。血管内皮细胞产生NO在生理、病理情况下都有保持血管内皮细胞完整性作用。试验证实, NO作为一个强有力脑血管扩张剂, 参与脑血管基础张力调整, 脑血管内皮细胞所释放NO可提升血管平滑肌细胞中鸟苷酸环化酶活性, 造成环一磷酸鸟苷水平升高, 从而使血管松弛; 相反, 如给试验动物应用NOS抑制剂, 则发觉环一磷酸鸟苷含量下降, 脑动脉收缩。NO还经过抑制血小板和白细胞聚集以保护脑血管内皮。基础含量NO亦能阻止脑动脉对去甲肾上腺素和5-羟色胺等物质所致收缩效应。基于以上原理, 在缺血性脑损害发生早期, NO对脑缺血边缘带、脑侧支循环开放和脑微循环血流灌注及恢复有肯定促进作用。; 在CNS中, NO促进递质释放, 参与突触可逆性过程, 参与视觉、痛觉及嗅觉气味区分等方面, 调整血脑屏障通透性, 参与脑高级功效活动, 如学习和记忆功效。NO还能放大神经细胞中钙信号, 使微弱、易被忽略信号放大, 而引发细胞内显著生理改变。高浓度NO含有细胞毒???作用, 能够加重缺血性脑组织损害。研究发觉, 脑缺血后局部兴奋性氨基酸增加, 激活N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体, Ca2+内流。NO过量产生能造成神经细胞死亡, 并在初级皮层物由NMDA介导神经毒性中起关键作用。应用NOS抑制剂对脑缺血有显著保护作用, 并能保护胚胎皮层、海马及尾—壳核免遭谷氨酸神经毒性毒害作用, 而且NOS抑制剂抗毒作用能被L-精氨酸逆转。据此认为, NOS抑制剂和NMDA拮抗剂含有保护神经不受损伤作用, 大家正在开发其医疗价值。; 试验证实, 生理条件下, NO能引发胃肠道平滑肌和括约肌舒张, 过量NO则起抑制作用, 从而调整胃肠运动。有报道NO作为胃肠道非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经递质, 引发犬十二指肠纵行肌舒张。刺激支配犬回盲括约肌NANC神经释放NO, 产生舒张效应。在人胃肠道平滑肌离体试验中, 外源性NO对空肠平滑肌舒张作用类似于电刺激NANC神经反应, 总而言之, NO作为NANC神经一个递质在人和哺乳动物消化道内广泛分布, 对胃肠道正常运动起关键调整作用。同时, NO经过对壁细胞、主细胞、黏液细胞及胃肠上皮细胞影响, 调整胃酸、胃蛋白酶原、黏液、HCO-3等胃肠分泌功效。; NO能抑制血小板聚集与黏附, 降低白细胞聚集, 预防血栓形成; 还能抑制淋巴细胞增殖, 抑制肥大细胞活性, 抑制巨噬细胞氧化产物; 在慢性感染和炎症时, 激活巨噬细胞和白细胞产生NO, 参与杀灭细菌、病毒、寄生虫、真菌、肿瘤细胞作用, 以及参与其她一系列免疫过程, 过量NO则可诱导基因突变和肿瘤。; 一氧化氮NO是一个上世纪80年代发觉确定一个关键实施信使作用分子, 又称内皮舒张因子, 是一个活性很强物质, 能够有效地扩张血管降低血压。 NO供体药品为诊疗心绞痛关键药品, 除了有机硝酸酯外, 还有吗多明（Molstdomine）和硝普钠（Sodium Nitroprusside）。;　　硝酸酯是一个原药或前体药, 进入血管平滑肌细胞（VSMCs）内于浆膜部位或经细胞外路径历一系列脱硝基代谢过程, 最终转化为一氧化氮（NO）。现在对催化硝酸酯代谢生物转化形成NO多步酶促反应尚不清楚。形成NO可能步骤为[5]: 首先由单硝酸基分子进入平滑肌膜, 与肌膜内巯基（-SH）结合形成亚硝基硫醇（S-nit