T细胞及其介导的细胞免疫应答总结.ppt

第六十三页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 C. HLA-DM分子：HLA-DM 基因编码的分子功能： a. 与MHC II类分子结合； b. 催化与MHC II类分子不稳定结合的肽的释放； c. 维持MHC II-肽复合物在APC表面有足够的存在时间供CD4T细胞识别。 D. 酸性蛋白酶： 半胱氨酸蛋白酶，catherpsins B、D、S和L 。 第六十四页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 第六十五页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 二、APC与T细胞的相互作用 T细胞进行抗原识别的部位 TCR与P-MHC结合的分子结构 T细胞与APC的非特异结合 T细胞与APC的特异性结合 T细胞突触 第六十六页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 T细胞进行抗原识别的部位 一般来说免疫应答发生在外周淋巴组织，如淋巴结、脾、皮肤或粘膜相关的淋巴组织。 所有上述外周淋巴组织中都有能捕获这些抗原的APC，它们携带经过处理的抗原至淋巴结的副皮质区及脾的小动脉周围淋巴鞘处，与T细胞结合，提呈抗原，进而活化T细胞。 第六十七页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 T细胞与APC的非特异结合 表面粘附分子的结合 1. 无特异性 2. 低亲和性 3. 短暂性 无相应特异抗原结合即分离，T再次进入淋巴循环 第六十八页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 T细胞与APC的特异性结合 非特异结合后，TCR识别并结合p-MHC，CD3传递特异性识别信号： LFA-1构象改变，与ICAM亲和力增强（结合可达数天） CD4/CD8增强TCR-p-MHC亲和力 共刺激分子互相结合，提供协同刺激信号 T细胞突触的形成： 第六十九页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 T细胞与APC的非特异性结合 TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物 免疫突触 成功 失败 分离 第七十页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 T细胞突触（T cell synapse) 免疫突触：T细胞在和APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28；CD58--CD2 外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 第七十一页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 免疫突触的平面模式图 第七十二页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 TCR与P-MHC结合的分子结构 ?和?链可变区的CDR1和CDR2区：MHC分子的多态区和抗原肽的两端 CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位处 所以决定TCR??识别抗原特异性的是CDR3区 。 第七十三页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 TCR的MHC限制性识别 第七十四页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 第七十五页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 MHC限制性 任何个体T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽 第七十六页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 第二节 T细胞的活化、增值和分化 T细胞活化涉及的分子 T细胞活化的信号转导途径 T细胞活化信号涉及的靶基因 抗原特异性T细胞克隆性增值和分化 第七十七页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 T细胞活化、增殖、分化 活化 CD4+T细胞——双信号 CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助 增殖 IL-2/IL-2R——克隆性增殖 分化 CD4+T细胞——Th1和Th2 CD8+T细胞——CTL 第七十八页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 T细胞活化涉及的分子 T细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号 细胞因子促进T细胞充分活化 第七十九页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 T细胞活化的第一信号 来自抗原与其受体的结合，即抗原识别TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合。CD3、CD4/CD8转导信号。 第八十页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 T细胞活化的第二信号 T细胞表面的CD28与APC上的协同刺激分子B7-1（CD80）和B7-2（CD86）的结合。促IL-2合成 无第二信号，导致T细胞无能，维持免疫耐受 第八十一页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 细胞因子促进T细胞充分活化 T细胞的充分活化还有赖于许多细胞因子的参与。 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等。 第八十二页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 第八十三页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 第八十四页，编辑于星期三：十四点 四十五分。 协同刺激分子提供的第二信号在T细胞活化上起重要作用： 1、若缺乏协同刺激分子提供的第二信号，T细胞不能充分活化，也不能发挥效应。 2、抗原识别