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2021慢性子宫内膜炎与生殖相关疾病的研究进展(全文) 慢性子宫内膜炎(chronic endometritis , CE )是盆腔炎性疾病的一种， 为子宫内膜持续性慢性炎症，其特点是子宫内膜间质异常浆细胞浸润。CE 本身症状不典型，加上诊断金标准需要行子宫内膜活检，操作费时，且可 以通过预防性抗生素对症治疗，很容易被妇科和门诊医生忽视。本文主要 就最新的相关研究阐述CE的概念、病因、诊断方法、治疗方法及与生殖 相关疾病的研究进展。 -CE的概述 通常子宫内膜炎指的是急性子宫内膜炎，属于盆腔炎性疾病的一种，一般 表现有发热、下腹痛、血清炎性标志物升高等。组织学上有大量嗜中性粒 细胞浸润，症状和体征较典型，但是CE临床症状和体征均不典型，组织 学上证实子宫内膜间质区域有多个浆细胞是CE的诊断金标准[1 ]o 宫腔内微生物感染是CE的主要病因。通过培养CE患者子宫内膜发现，宫 腔内微生物主要是链球菌、大肠杆菌、粪球菌、支原体，其他少见微生物 有结核杆菌、巨细胞病毒等[2-3 ]o CE危险因素包括月经出血延长史、 流产史和输卵管阻塞史、持续使用宫内节育器、子宫内膜异位症等[1 , 4-5 ]o急性子宫内膜炎可能发展为CE ,但其相关性尚不明确。不过超过 一半的CE相关微生物无法通过组织培养和常规聚合酶链反应鉴定，最近基于16S rRNA和/或聚焦实时聚合酶链反应的新一代测序的全面微生物 分析可以鉴定与CE相关的可培养和不可培养的病原微生物[6-7 ]o这种 新的测序方法有可能揭示CE与宫腔内未知感染性疾病之间的关系[3 ]o 二.CE的诊断方法和治疗 1.CE的诊断标准：尽管目前尚无公认的CE诊断标准和指南，但经组织病 理学专家们达成共识，CE诊断的金标准为子宫内膜间质多个浆细胞的浸 润[1 , 4 ]O CE的常规组织学染色镜下典型表现为较大的细胞体，高的细 胞核/细胞质比,嗜碱性的细胞质以及具有异染色质重排的细胞核,称为辐 轮或钟面”状。但是由于多种原因，即使对于有经验的组织病理学家而言, 通过常规组织染色来鉴定子宫内膜间质浆细胞并不容易。此外，子宫内膜 间质浆细胞的外观与子宫内膜中的成纤维细胞和单核细胞相似，干扰了间 质中浆细胞的鉴定，并且月经周期不同阶段子宫内膜的变化也会干扰浆细 胞的鉴定。为了克服这些问题，已引入免疫组织化学来更准确地进行CE 的组织病理学诊断。CD138 （也称为syndecan-1 ）是在各种体细胞的质 膜上表达的跨膜型硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，最早应用于浆细胞瘤的诊断， 是浆细胞特异性的指标。大量试验表明，行免疫组织化学检测CD138在 鉴定子宫内膜间质浆细胞方面要优于常规组织染色[1 , 4,8-9 ]o而且免 疫组织化学CD138鉴定浆细胞后可减少观察者内和观察者间的变异性 [5 ]o不过免疫组织化学的方法可能受到实验室测试设置的影响，包括抗 体选择和稀释、孵育时间、组织切片厚度和检查的切片数量、浆细胞个数 的影响［10］,目前尚无统一标准。 2. CE的临床表现及治疗：大量数据显示，CE的临床症状可表现为骨盆疼 痛、白带异常、性交困难和月经紊乱等，但无特异性［1 ,11 ］o同时约有 1/4患者无症状。此外,包括外周血白细胞介素(interleukin ,IL ) -6、C 反应蛋白等炎性标志物及自身免疫标志物IgAs IgG, IgE等均不能预测 CE的存在［12-13 ］o因此，临床症状和血液检查很难帮助诊断CEo考虑 到这些局限性，越来越多的证据显示，宫腔镜可作为诊断CE的重要辅助 工具，是一种用于宫内病理诊断和治疗的微创妇科手术［4,11 ,14-15 ］o 宫腔镜下CE的征象表现为子宫内膜微息肉与子宫内膜间质水肿、增厚和 充血等。同时宫腔镜下子宫内膜的活检可以提高CE诊断的准确率。不过 子宫内膜活检是子宫腔的随机活检，可能会错过炎症的焦点，造成假阴性 的结果。此外，宫腔镜的检查对于不孕相关疾病的患者而言，可进一步排 除其他疾病，提高临床妊娠率。并可以帮助评估抗生素治疗后子宫内膜的 形态恢复的有效性［8 ］o 越来越多的试验表明，口服抗生素治疗能清除CE患者子宫内膜间质的浆 细胞［14,16-17 ］O但是，目前尚不清楚抗生素治疗如何改变CE中的子 宫内膜/子宫内微生物。基于其从普通细菌到支原体的广泛抗菌谱，多西环 素已被广泛用于治疗CEo同时一线治疗多西环素治愈率在82%~90%以 上，二线治疗可选择甲硝嘤/环丙沙星［14,16-17］。此外，在CE持续 存在的情况下，进行的治疗不应超过3个周期，这其中不能排除产生耐药性的可能性［8 ］o然而对于耐药的患者仍可以通过宫腔内输注抗生素口 8 L 宫腔内输注富含血小板血浆［19 ］获得妊娠及活产。也有学者根据CE患 者的子宫内膜微生物特