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最新胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治要点内容 摘要 神经内分泌肿瘤（NEN ）的发病率在不断上升，胃肠道和胰腺是最常见的 发病部位。目前，使用较广的胃肠胰NEN国际指南主要包括欧洲神经内 分泌肿瘤学会（ENETS ）指南、美国国立综合癌症网络（NCCN ）指南、 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南和北美神经内分泌肿瘤学会（NANETS ） 指南。其中，ENETS和NANETS关于胃肠胰NEN的最新指南均发布于 2017年，而ESMO指南和NCCN指南分别于2020年及2021年发布了 更新版本,因此,本文主要根据ESMO指南和NCCN指南,并参照ENETS 指南进行解读。胃肠胰NEN的诊断依赖于病理形态学、分级及免疫组织 化学染色，合理运用影像学检查可明确肿瘤分期并进行风险评估。治疗和 随访方案的制定需根据肿瘤原发部位、肿瘤分期、肿瘤分类及分级、肿瘤 分型和功能状态等因素来确定。 近年来，神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm , NEN ）的发病 率不断上升，胃肠道和胰腺是其最常见的发病部位。NEN主要包括高分化 的神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor, NET ）和低分化的神经内分 泌癌（neuroendocrine carcinoma , NEC）两大类,NEC 占 10%~20%o 在胃肠胰NEN的诊治中，需要特别关注肿瘤的增殖活性、生长抑素受体 表达、肿瘤生长速度和疾病范围等特征。 目前，使用较广的NEN国际指南主要包括欧洲神经内分泌肿瘤学会 (European Neuroendocrine Tumor Society , ENETS )指南、美国国 立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network , NCCN ) 指南、欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology , ESMO )指南和北美神经内分泌肿瘤学会(North American Neuroendocrine Tumor Society , NANETS )指南。其中,ENETS 和 NANETS关于胃肠胰NEN的最新指南均发布于2017年，而ESMO指南 和NCCN指南分别于2020年及2021年发布了更新版本，因此，本文主 要根据ESMO指南和NCCN指南，并参照ENETS指南进行解读。 一、胃肠胰NEN发病率与流行病学 胃肠胰NEN的发病率在不断上升，如美国的为3.56/10万人年，欧洲的 为1?33~2.33∕10万人年。与欧美流行病学研究结果类似，东亚地区的胃 肠胰NEN发病率也在不断上升，日本的研究数据显示,2016年胰腺NEN 和胃肠道NEN发病率分别为0.7/10万人年和2.84/10万人年。 虽然仅约5%的NEN为遗传性，但在胃肠胰NEN诊断时，仍应考虑遗传 的可能性，尤其是原发于胰腺的NETo ESMO指南推荐，对于多发内分泌 肿瘤［如同时有甲状旁腺亢进和(或)垂体肿瘤］、具有NEN家族史或相关 疾病、具有疑诊遗传性疾病的特征以及年轻的(40岁)胃泌素瘤患者， 均应进行致病基因检测，以排除遗传性疾病。NCCN指南的推荐略有不同,其对于所有胃泌素瘤，包括十二指肠或胰腺胃泌素瘤或伴有2型胃NET 的患者，均推荐进行致病基因检测。 二、胃肠胰NEN病理诊断 病理检查是NEN诊断必备的手段。完整的病理报告需涵盖形态学、分级 和免疫组织化学染色，基因突变检测可辅助肿瘤分类及分级。绝大多数胃 肠胰NEN表达CgA和（或）Syn ,因此，免疫组织化学必须检测这两个 标志物，但少数情况下，在低分化的NEC中，这两个标志物可能不表达。 2019年世界卫生组织（WHO ）对胃肠胰NEN分类及分级系统重新进行 定义：根据肿瘤形态学，NEN分为高分化的NET、低分化的NEC （包括 大细胞和小细胞NEC）和混合型神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（mixed neuroendocrine-nonneuroendocrine neoplasm , MiNEN ）;高分化的 NET根据增殖程度，分为GI级NET［核分裂象＜2/10高倍视野（high power field , HPF ）和（或）Ki-67 指数≤2%］, G2 级 NET［核分裂象 2~20∕10 HPF/和（或）Ki-67 指数 3%~20%］和 G3 级 NET［核分裂 象＞20/10 HPF和（或）Ki-67指数＞20%］。 当G3级NET与NEC难以鉴别时，可进行基因突变检测，一般而言,NEC 往往具有P53基因突变和（或）RB基因缺失，胰腺NET可能存在MEN1、 ATRX、DAXX基因突变。对于无法进行生长抑素受体显像的患者，可进行生长抑素受体免疫组织化学检测，部