抗癌药物研究进展.pptxVIP

抗癌药物研究进展 ; 绪论;科学研究的创新思维 ;在当今科学技术由萌芽到成熟的速度越来越快的形势下，后来的科学队伍如果不能及早看出发展的苗头，过多地跟踪热点，即使在个别人、个别问题上一时一事的出现引起世界瞩目的成果，而在思路上没有赶上甚至超过世界潮流，那么，我们的研究水平和分量与先进国家相比会越来越远，应该说比设备、比经费，我们与先进国家可能有差距，但是比思路我们未必落在人家后头。 我们可以在分析过去，温故知新，开拓新方向上超过别人。 ;新药研究的六大模式 ;延伸性新药研究与开发 应用基础研究成果，开发新的生化药物 应用高新技术进行传统生产工艺的革新和改造 ;开发突破性新药，在一定医学理论和科学设想指导下，通过反复的新药设计、合成和药理和生物筛选，创制新型结构的药物。 ;天然产物研究 据美国（Annual Reports of Medicinal Chemistry）报道1984~1995年间被FDA批准生产的新药经详细统计，64种新抗菌药中，78%来源于天然产物或其半合成品；31种新抗癌药中（不包括生物制品），61%来源于天然产物、半合成品或以天然产物为模型的全合成品；93种抗感染性疾病的新药中，63%以天然产物为基源。 ;HPLC的不同馏分经浓缩，用96孔板法进行活性测试，并通过HPLC-MS与天然化合物光谱和活性数据库相结合而筛选，从而节省了时间，提高了效率。 这种联用技术有多重意义：（1）可以确证原样本的活性和活性成分；（2）能说明某化合物、某几个化合物或某类化合物能否具有某种生物活性；（3）能得知所研究样品的活性部位，便于以后直接进一步研究。 近几年来兴起的LC-NMR、LC-MS、LC-UV等联用技术与活性追踪相结合的方法取得了很大的成功。 ;新药的计算机辅助设计、组合化学及高通量筛选技术的应用，药物作用的靶分子结构明确后，借助计算机，通过有机化学、量子化学及立体化学计算，找出最佳的与靶分子结合的药物分子结构。 按照国际上普通的情况来看，每10000个新化合物可能有5个进入临床研究，最终只有1个成为新药，但这些化合物均是经过多种模型和多靶点筛选，因而筛选量非常大。 ;一般普遍采用高通量筛选技术（HTS），特别是这一方法与组合化学结合，更能大大提高药物筛选量。 目前超高通量筛选技术（UHTS），正逐步取代HTS。UHTS技术从原来96孔板和386孔板检测改为1536孔板，筛选速度提高数倍 。;me-too药物就是在别人专利药物基础上，对化学结构加以修饰和改造，研究出的专利药物。 例如Smithkline根据H2受体拮抗剂理论，开发成功西咪替丁，于1976年投放市场。 ;Glaxo的科学家们得知关于H2受体拮抗剂又研制成功新药的可能性后，他们决定参与竞争，终于在1981年推出了他们稍加改造的类似物雷尼替丁，成为世界最畅销的药品，年销售量达到30亿美元,之后，Merk又推出了疗效更高的法莫替丁。 又如70年代后期才开发了卡托普利，随后推出了依那普利，福辛普利成为第三代ACE抑制剂的代表。;研究药物制剂是创制新药的一条捷径。 关注制剂在体内的吸收、分布、代谢和消除以及生物利用度等动态过程，是剂型趋向微型化和定向、定量、定时或恒速释药，达到药物作用最佳化，给药方案精密化的目的。 目前，药物剂型（片剂、注射剂等）向缓释制剂、控释制剂、透皮制剂等方向发展。开发一药多剂型成为目前的趋势（一种原料药平均有10种剂型）。;为了减少用药副作用，增强疗效，国内外普遍重视复方制剂的开发。 在复方制剂的研究中，一般复方治疗药由两种原料药组成，如伪麻黄碱在美国市场有74种复方制剂。 米索前列醇能够预防NSAID引起的十二指肠溃疡。美国Searl公司开发了米索前列醇与二氯酚酸的复方制剂。 ;生物转化与代谢产物的研究;如硝酸异山梨酯（消心痛，ISDN），5-单硝酸异山梨酯（IS-5-MN）是目前所发现的性质最理想的硝酸酯类物，它克服了硝酸酯类药物一直存在的缺点，具有足够理想的活性，适宜的T1/2（约5小时）和满意的生物利用度（仅100%），有大量临床观察证明病人对其顺应性良好。;手性药物研究与开发;分子生物学与生物技术不断发展，使得体内微量存在的物质如转移因子、胸腺素、胰岛素等活性物质不断分离和纯化。 目前不仅很多生化药物的结构和功能被阐述，还可用诸如大肠杆菌、酵母或动物细胞作宿主，大规模生产这些物质，为生化药物开发提供了基础。 ; 分子量为3KD的低分子肝素与普通肝素相比，具有在体内的半衰期长和口服易吸收等优点。 近年来多肽的研究进展十分迅速，许多研究已报道了多肽的免疫调节、激素调节、酶抑制、抗菌和抗病毒的特性。如降钙素、转移因子、胰岛素等。 ;微生物发酵、中草药生物技术的研究、基因工程的研究 。 在找出形成药用植