小细胞肺癌化疗策略上课讲义.pptVIP

第三十页，共50页。 第三十一页，共50页。 第三十二页，共50页。 第三十三页，共50页。 第三十四页，共50页。 第三十五页，共50页。 第三十六页，共50页。 第三十七页，共50页。 内容摘录编译自2015.V1版的NCCN小细胞(xìbāo)肺癌指南，主要为小细胞(xìbāo)肺癌（SCLC）的化疗方案选择以及目前所做的临床试验进展。 第三十八页，共50页。 治疗方案(fāng àn)选择 单药或者多药联合方案(fāng àn)在SCLC患者中都有应用 依托泊苷和顺铂（EP）方案(fāng àn)是最常用的初始联合化疗方案(fāng àn) 该方案(fāng àn)取代了烷化剂/蒽环类为基础的方案(fāng àn)，基于其在局限期疾病中疗效和不良反应的优势。 EP同步胸部放疗推荐用于治疗局限期SCLC病人（1级） 第三十九页，共50页。 有哪些(nǎxiē)优秀的联合化疗方案？ 有很多联合方案在广泛期SCLC中进行评估，但支持其优于EP方案的证据(zhèngjù)都很少一致。 伊立替康和铂类药物的联合对EP方案提出了最大的挑战。 以上被认为是两个标准方案。 第四十页，共50页。 有哪些优秀的联合(liánhé)化疗方案？ 一项日本进行的III期研究表明伊立替康+顺铂带来的中位生存期为12.8个月，而EP方案为9.4个月（p=0.002） 一项III期试验（n=220）发现伊立替康+卡铂相比于卡铂+口服依托泊苷对于OS（overall survival ，总生存期）有轻微的改善（8.5 vs 7.1个月，p=0.04） 美国进行的两个大型III期研究也是比较了伊立替康+顺铂对比EP方案，并未发现缓解率和OS的差异 基于这些(zhèxiē)发现，NCCN指南添加了卡铂+伊立替康方案用于广泛期疾病的治疗 第四十一页，共50页。 增药方案(fāng àn)的结果怎样？ 用以改善广泛期SCLC患者结局的很多策略被评估，包括添加第三种药物到标准两药方案中。 在两项试验中，添加异环磷酰胺（或者环磷酰胺+一种蒽环类）到EP方案中显示一定程度的生存优势。 但是，这些发现都不是(bù shi)很一致，而且添加一种烷化剂，伴或不伴蒽环类，都会显著增加血液学毒性。 同样，添加紫杉醇到顺铂或卡铂+依托泊苷中，在II期试验中显示出一定希望，但在III期试验中未发现能改善生存，还会增加毒性。 第四十二页，共50页。 维持(wéichí)治疗或者巩固化疗作用怎样？ 在4-6个周期后维持(wéichí)治疗或者巩固化疗可以轻微延长缓解期，但是不改善生存，毒性风险还增加。 第四十三页，共50页。 抗血管(xuèguǎn)生成治疗 对于局限期SCLC患者，一项II期研究探索了伊立替康、卡铂和贝伐珠单抗同步放疗，之后贝伐珠单抗维持治疗的疗效，该研究提前终止了，因为气管食管瘘的发生率很高。 在广泛期SCLC患者中，两项II期试验考察(kǎochá)了铂类为基础的化疗联合贝伐珠单抗的疗效，发现缓解率和生存数据的希望。 一项III期研究正在进行，确定贝伐珠单抗的加入是否能提高广泛期SCLC患者的疗效。 目前，NCCN指南还不推荐贝伐珠单抗的使用。 第四十四页，共50页。 期望(qīwàng)与现实 总而言之，目前试图(shìtú)通过 添加更多药物 使用剂量加强化疗方案 维持治疗（增加疗程维持或巩固） 换到非交叉耐药化疗方案（抗血管生成） 以上方案来改善长期生存的方法，相比于标准疗法都没有产生明显的优势。 第四十五页，共50页。 小细胞(xìbāo)肺癌化疗策略 滨州市中心医院结防院 肿瘤科一病区 第一页，共50页。 SCLC的临床(lín chuánɡ)、生物学特点 1. 恶性度最高，治疗(zhìliáo)需“强” 2. 发展最快，TD：75.9天 90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织侵犯、淋巴道、远处转移 3. 临床分期重要：常规+骨髓穿刺、活检 第二页，共50页。 4. 化疗敏感 RR：60-90% CR：30-40%，可治愈 化疗剂量：足、强 不足量： 耐药细胞株形成 5. 典型的全身性疾病 全身治疗(zhìliáo)为主，化疗是SCLC治疗(zhìliáo)的基石，适用于各期 6. 多学科治疗(zhìliáo)获成功 第三页，共50页。 7. SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关 C-myc：放疗抵抗性，小-大细胞型，生长快 myc N-myc: 化疗不敏感，浸润性强 L-myc: 有无转移，术后预后有关(yǒuguān) P53、PI、DI—— 恶性程度、病期、发展 神经内分泌肿瘤——NSE、5-HT、ACTH