氨基糖苷类抗生素课件.ppt

;第四十一章 氨基糖苷类抗生素 一.定义 二.分类 三.共性 四.常用氨基糖苷类抗生素 ;天然氨基糖苷类;氨基糖苷类抗生素的共性 ;(一)、体内过程相似 1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 2、分布：血浆蛋白结合率低（10％)穿透力弱,可透过胎盘屏障，不能透过血脑屏障，甚至于脑膜炎时也难达有效治疗浓度。肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高. 3、消除 主要以原形经肾排泄，除奈替米星外也都不在肾小管重吸收。 有利：尿中浓度高，治疗尿路感染 不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。;（二）抗菌谱相似 1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 MRSA，MRSE：有效 链球菌：作用弱， 肠球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、厌氧菌：无效 ;（三）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪 曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 增加胞浆膜的通透性;图41-1 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）;（四）细菌的耐药机制相似 1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙 酰转移酶 2. 细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素耐药 3. 修饰靶蛋白 如结核杆菌对链霉素的耐药 ; 1、耳毒性 2、肾毒性 3、神经肌肉麻痹 4、过敏反应;⑴原因 ⑵表现 ⑶注意事项 ;前庭神经损伤： 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调指误 发生率:新霉素卡那霉素链霉素西梭霉素庆大霉素妥布霉素乙基西梭霉素 耳蜗神经损伤： 新霉素卡那霉素丁胺卡那霉素西梭霉素庆大霉素妥布霉素链霉素 ;2、肾毒性 原因 表现 预防 注意事项;3、神经肌肉麻痹 ⑴产生原因 ⑵表现 ⑶抢救 ⑷应用注意 ; 4、变态反应（以链霉素多见） 表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、 过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：同青霉素（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 ;氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较;; 链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G＋球菌作用强，对其它G－杆菌及铜绿假单胞菌作用低 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3. 临床应用：（1）土拉菌病、鼠疫——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。 ;庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌、沙雷菌属作用强，金葡菌有效， 结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄西林 （3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性，可逆性肾损害也多见;卡那霉素（Kanamycin） 1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效， 对绿脓杆菌无效； 2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新???素，细菌 易耐