靶向的毒性管理PPT课件.ppt

靶向药物的毒性管理 ;分子靶向治疗药物概念;肿瘤分子靶向药物的特点 ;在我国上市的分子靶向药物 ;在我国上市的分子靶向药物;药物;药物不良反应对患者的影响;药物常见不良反应;过敏反应;过敏反应分级;过敏反应;皮肤毒性;皮肤毒性;皮肤毒性;皮肤毒性发生机制;皮肤毒性发生机制;皮肤毒性;感觉障碍伴皮肤红斑和水肿(第0-1周);痤疮样皮疹病理改变;;手足综合征;化疗药物所致手足综合征;化疗药物所致手足综合征;靶向药物所致手足综合征;靶向药物所致手足综合征;靶向药物所致手足综合征;皮肤毒性;皮肤毒性;皮肤毒性;皮肤毒性;皮肤毒性;胃肠道反应;胃肠道反应;SIBO症候群;胃肠道反应;出凝血异常;出凝血异常;心血管毒性;;心血管毒性;心血管毒性;心血管毒性;呼吸道毒性; ILD:是EGFR-TKI 少见但极为严重的并发症，多发生于吉非替尼治疗的4周内，发生率为5.7%，致死率为30%；厄洛替尼发生率2.5%，致死率30%。mTOR抑制剂发生率 11%，3-4级肺炎3%，通常无症状，致死率低。表现为新发作或加重呼吸困难、低氧血症、限制性通气障碍及弥散功能减低及无明显诱因的肺部新发渗出影，一旦肺纤维化形成，致不可逆性的肺功能减退，有肺部合并症的患者更容易出现 ; ILD机制: EGFR 抑制剂在抑制肿瘤组织 EGFR 的同时，也抑制气管上皮细胞的生长及损伤修复，损伤促进和活化巨噬细胞T淋巴细胞、中性粒细胞分泌炎症介质，使免疫炎症反应失控，导致间质性肺炎 ;代谢性水潴留;其他毒性; 患者治疗风险评估 年龄、血压、肝肾功能、出凝血机制 有无血栓性疾病和高血压病史 有无慢性炎症性疾病、消化性溃疡史 有无使用皮质类固醇、非甾体抗炎药 有无术后伤口裂开及手术前后 28 天内;治疗前了解：年龄、心脏病史、胸部放疗史、蒽 环类药物使用史 治疗前评估：超声心动图、 EKG、放射性心血管 造影、 LVEF 治疗期间每 3 个月及治疗后复查LVEF LVEF 降低≥16% 或者 LVEF 低于正常值范围且 相对治疗前绝对降低≥10% 时，应 停止曲妥珠单抗治疗;有临床症状的心力衰竭患者：强烈建议禁用曲妥珠单??，除非获益大于风险--慎重 不推荐使用曲妥珠单抗冶疗：充血性心力衰竭病史、高危未控制的心律失常、需要药物治疗的心绞痛、有临床意义瓣膜疾病、心电图显示透壁心肌梗死、控制不佳的高血压;该类药物引起高血压常见，用药前评估血压 在肝脏内通过细胞色素氧化酶 CYP3A4 介导的氧化作用进行分解 引起的高血压不建议应用抑制 CYP3A4 通路钙离子拮抗剂如维拉帕米、尼群地平等治疗 以防止药物体内蓄积增加不良反应发生率;而更倾向于选用血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利、依那普利、贝那普利及西拉普利 对血管紧张素转换酶抑制剂过敏或不能耐受者可用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂如氯沙坦钾缬沙坦、伊贝沙坦等治疗 用药后仍严重或持续高血压或出现高血压危象者需请专科医师指导治疗并考虑永久停用;舒尼替尼出现甲减/亢现象(85%)，治疗期间定期进行甲状腺激素监测，必要时可进行激素替代治疗 舒尼替尼在与其他靶向药物联用时，血液学毒性加剧不推荐舒尼替尼与贝伐单抗联合使用 舒尼替尼的不良反应还包括具有与化疗药物类似的血液学毒性，主要表现为中性粒细胞减少及血小板减少 帕唑帕尼应进餐前至少1小时或进餐后2小时给药 ;克唑替尼最常见是视觉障碍：闪光、视力模糊、重影；平均 2 周即开始，视觉障碍多是 1 级 不需要对患者进行视觉基线评估或常规评估 视觉障碍加剧，应接受进一步的专科检查和处理 治疗前应告知可能的视觉问题，治疗中视觉障碍加重，嘱在症状改善前不要驾驶机动车 ;胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹泻以及便秘等 多为 1-2 级 推荐吃饭时服用克唑替尼有助于改善恶心症状 止吐药物考虑茶苯醇胺或灭吐灵 禁用丙氯拉嗪或5-HT3 拮抗剂，致 QT 间期延长 不推荐止吐用阿瑞吡坦,其是 CYP3A4 的底物和 抑制剂，可能导致克唑替尼毒性增加;男性病人克唑替尼治疗 2-3 周时 80%-100% 出现性腺功能减低，症状包括性欲减低、疲劳、肌肉减少、腋毛和阴毛减少 治疗中询问患者有无症状，并检查睾酮水平 当总睾酮、游离睾酮、FSH 和 LH 减低时诊断性腺功能低下 中断和替代治疗可使性腺功能恢复或改善症状 ;靶向药物不良反应管理;靶向药物不良反应管理;靶向药物不良反应管理;过