药物化学_八_抗生素.pptxVIP

;第一节 概述;?-内酰胺类 四环素类 氨基糖苷类 大环内酯类 多肽多烯类 其它类;抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的与这些次级代谢物具有相同结构或对次级代谢产物进行结构修饰得到的产物，是一种在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞有选择性杀灭、抑制作用的药物。;抗生素杀菌作用的4种主要机制;第二节 ?-内酰胺类抗生素;;;;;?-内酰胺类抗生素的结构特点;青霉素类;;青霉素G的特点;1. 不耐酸 （1）在稀酸、室温条件下，发生分子内重排??成青霉二酸，后者进一步分解成青霉胺和青霉醛 （2）在强酸条件下降解为青霉酸和青霉醛酸，后者再降解为青霉醛 2.不耐酶;耐药性产生的机制;;;半合成青霉素;;;;;;（2S，5R，6R）-3，3-;（2S，5R，6R）-3，3-;;（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-;构效关系;IV 3位的两个-CH3不是活性所必需的 V 四元环并五元环的结构是活性所必需的;在青霉素芳环侧链的a-位引入极性亲水性基团可扩大抗菌谱，基团的亲水性越强，药物对革兰氏阴性菌作用越强。 耐酶青霉素的侧链往往有较大的取代基，占用较大的空间。 在分子的适当部位引入立体障碍的基团可以克服耐药性，引入杂环，可得到耐酶和耐酸的抗生素，在杂环部位引入甲氧基、卤素得到耐酶药物。 ;半合成青霉素类药物的合成;基本母核6-APA的合成;;;;具体药物的合成;;;头孢菌素类;优点：a、稳定性较青霉素类好 b、过敏反应发生率较青霉素类低， 且彼此不发生交叉过敏反应。 缺点：a、3位乙酰氧基的存在使其不耐酶，抗菌活性较弱。 b、头孢菌素C口服不吸收;结构改造;在7位进行结构改造;;;在7位和3位同时进行改造;;;利用前药原理将—COOH做成前药;5位S原子用生物电子等排体取代;合成;7-ACA的合成;7-ADCA的合成;头孢胺苄的合成;非经典的?-内酰胺抗生素;碳青霉烯类;单环?-内酰胺类;?-内酰胺酶抑制剂;氧青霉素;;青霉烷砜类;亚硝酰氯法;硅酯法;第二节 四环素类抗生素;;;结构通式;不稳定性;酸性条件下;碱性条件下;差向异构化;与金属螯合;构效关系;第四节 氨基糖苷类抗生素;第五节 大环内酯类;不稳定性;结构改造;;;;;第六节 其它抗生素;鉴别