达珂治疗难治复发Appt课件.pptx

地西他滨治疗难治复发AML的研究进展 复发难治性AML治疗现状 成人AML治疗水平： CR率 ，低危 80-90%，高危40-60% 5年PFS, 低危 50-70%，高危 10-20% 诱导期死亡率 10-20%， 随年龄增长 CR患者复发率 50-80% 初治难治率 10-20% 难治复发者OS率 10% 难治复发AML挽救治疗： 目前无统一治疗方案，疗效不理想。 常用 SD或 HD Ara-C联合蒽环类，或加入 VP-16, Fludarabine, 2-CDA, L-asp等 CR率 25-70% PFS 一般 =6个月 体外研究：地西他滨联合阿糖胞苷对白血病细胞系的协和效应 设计：体外研究地西他滨联合或序贯阿糖胞苷对白血病细胞系HL60、ML-1、Raji、Jurkat的叠加作用。检测药物联合或序贯后IC50，评价CI(联合指数）（CI 0.8 协同; CI = 0.8- 1.2 叠加， CI 1.2 拮抗）,检测凋亡率、甲基化水平。 地西他滨与阿糖胞苷联合对ML-1产生叠加效应，对其他细胞系均产生协同效应；阿糖胞苷序贯地西他滨均产生协同效应（左图），且协同效应导致随后的细胞凋亡（右图）。 随后甲基化研究证实低剂量达珂可诱导更大程度去甲基化，提示低剂量地西他滨联合阿糖胞苷治疗AML有潜在临床价值。 DAC 0.02,