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发育 左右不对称性的建立 什么是左右不对称？ 尽管脊椎动物看起来时左右对称的，但其机体内部左右两边器官结构和 分布其实有所差异：心脏、脾脏和胰脏分布在左侧，而胆囊和大部分肝脏分 布在右侧。这种不对称性在胚胎发育时期通过复杂的外在和内在的机制建立。 左右不对称是如何产生的？ 1） 首先，一个起始事件使胚胎左右对称打破，可能是通过已经建立的 D-V 和 A-P 轴线上产生的物质转换为 LR信息 在小鼠上，这一起始事件被认为是结流：左右极性的打破利用了已存在 的定位信息—— AP、DV 轴线。结流的方向由已存在的前后、背腹轴线确定， 并由同向的纤毛旋转引发。前后轴线影响纤毛的倾斜，背腹轴线则表现为腹 部突出。大多数纤毛从节点坑细胞（ node pit cell ）后部突出，纤毛的基体也 定位在细胞后部。 也就是说：背腹轴线、前后轴线、纤毛单向旋转导致了左右不对称 2） 一侧性信息被转移到胚胎节点或其类似物 3） 左右不对称性在节点附近建立 一个重要的信号是 Nodal 信号，一种机制如下： 左侧决定因子 Nodal 可以诱导自身表达， 它的下游因子 Lefty 又可以作为 它的抑制因子。抑制因子比激活因子扩散得更快。 Nodal 在结流的作用下左 侧表达多于右侧表达，它在促进自身表达的同时促进左右及中间 Lefty 的表 达，中线 Lefty 的抑制作用没有左侧 Nodal 自身诱导作用强烈因此左侧一直保 有 Nodal 信号并诱导 Lefty 产生，中线 Lefty 抑制作用比右侧 Nodal 自身诱导 强烈所以右侧 Nodal 信号减弱至消失，所以右侧既无 Nodal 也无 Lefty 信号。 左侧 Nodal 诱导自身及 Lefty 表达，左侧和中线 Lefty 抑制右侧 Nodal 表达。 左侧 Lefty 抑制 Nodal 的自我诱导而导致其短暂性。 值得注意的是，这种机制中的中线不再是阻隔作用，而是传导 Nodal 抑 制因子。同时，旋转纤毛引发的结流的作用也减弱了，它只是提供一个很微 弱的 Nodal 差异，然后 Nodal 差异通过反应 -扩散导致不对称分布， 也就是说， 两者结合成一种机制。 4） 左右不对称性从节点扩展到左侧侧板中胚层 LPM Nodal 信号可能通过接力途经或直接传递从节点传递至 LPM，其他因子 如 GDF1也可能参与对不对称性的确定。 接力传播的证据： Nodal 在其在侧板中胚层表达前在原条两侧表达，原 条外周区域 Nodal 表达的特异性消失阻止了 Nodal 在做左侧侧板外胚层的表 达；在 Nodal 在左侧侧板外胚层表达前， 它的抑制因子 Cerl2 就已经在原条周 边表达并左侧少于右侧。直线传播的证据：侧板中胚层的 Nodal 表达可以诱 导自身表达；研究发现两种增强子和 Nodal 的不对称分布有关，都能控制左 侧 LPM 的基因表达。 5） 侧边特异性基因表达在左右侧板中胚层建立并稳定 6） 左右信息传递给器官原基，激发左右不对称的器官形成 发育 包括三种机制：直接成环，如心脏、内脏；先形成两侧对称的原始器官， 然后再发生大小或分支