多巴胺与精神病效应课件.ppt

神经递质 精神药理 中枢神经系统生化基础 3 中枢神经系统 中枢神经系统 胞体 神经胶质细胞 神经元 突起 细胞核 细胞质 细胞膜 结构尼氏体 神经元纤维 细胞器 细胞体 树突 髓鞘 神经纤维 神经末梢 （传出信息） (接受信息) 2、神经元的结构和功能 (主要集中在脑和脊髓里) 神经元之间的信息传递 1.经典的化学突触传递 单向传递 2.非突触性化学传递 非定向传递 3. 电突触 双向传递 相关概念 受体：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合 能力的生物大分子。 配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。 效应器：配体与受体结合后进而引发机体某一特定结构产生生物效应，这一特定结构称叫。 结合点：配体和受体大分子中的一小部分结合，这个部位即是 激动剂：与受体结合并能产生生物效应的配体。 完全激动剂：产生最大反应作用的配体。 部分激动剂：只能引起较弱的生理效应，却能拮抗激动剂的部分生理效应。 拮抗剂：与受体亲和力强，但缺乏内在活性。 完全激动剂 (地西泮) 拮抗剂 (氟哌啶醇) 受体完全激活 无受体活性 部分受体活性 7 配体与受体结合效应 部分激动剂 (阿立哌唑) 神经冲动 经典化学突触传递 Ca+ 突触前膜 突触间隙 受体 突触后膜 神经递质 突触小泡 离子通道 中枢神经递质 1.生物胺 -单 胺 类：多巴胺(DA), 去甲肾上腺素(NE)，5-羟色胺(5-HT) -胆 碱 类：乙酰胆碱(ACh) -组 胺 类：组胺(H) 2.氨基酸类：-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸等 3.多肽类：内啡肽、P物质、前列腺素等 中枢神经递质和受体 多巴胺 五羟色胺 去甲肾上腺 多巴胺能受体 五羟色胺能受体 去甲肾上腺能受体 胆碱能受体 组胺受体 多巴胺能与精神病效应 DA的代谢 酪氨酸 酪氨酸羟化酶（TH） 多巴（DOPA） 多巴脱羧酶（DDC） 多巴胺（DA） 单胺氧化（MAO） 高香草酸（HVA） Dopamine,DA 多巴胺受体的亚型 药理学分类为： D1、D2样受体 克隆技术分类为：D1、D2、D3、D4和D5 D1样受体包括D1及D5受体 D2样受体包括D2、D3及D4受体 Dopamine,DA 11/18/2021 14 可编辑 多巴胺假说 继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功 能亢进——引起阳性症状 原发性前额叶DA功能降低——引起 阴性症状 Dopamine,DA 多巴胺通路 黑质纹状体系统——运动协调——EPS 中脑边缘系统──情感活动——抗精神病作用 中脑皮质系统──精神理智——复杂的作用 结节漏斗系统──神经内分泌——催乳素分泌 Dopamine,DA 多巴胺通路 神经冲动 突触前膜 突触间隙 D2 突触后膜 DA 氯丙嗪 中脑-边缘 DA通路 中脑－边缘DA通路 中脑-边缘 DA通路 DA D2 X 阳性症状 氯丙嗪 D2 阳性症状 DA 氯丙嗪 D2 阳性症状 D2 D2受体 第二次 至少 5年-终身 氯丙嗪长期维持 第一次 至少 1-2年 ｛ 抗精神病药 D2 剂量 — 抗精神病药 — D2 剂量 利培酮 （2~6mg) 氟哌啶醇 (5~20mg) 氯丙嗪 (300~600mg) 喹硫平 (300~800mg) 100mg 高效价 ≥ 100mg 低效价 多巴胺通路 神经冲动 突触前膜 突触间隙 D1 突触后膜 DA 5-HT2a 中脑-皮质 DA通路 X 利培酮 中脑-皮质 DA通路 中脑-皮质DA通路  阴性症状 抑郁症状 D1 认知障碍 DA ｛ 中脑-皮质DA通路  DA D1 D1 思维活跃、情感愉快、 精力增强 Company Logo D1受体 5-HT2a DA 利培酮 X 5-HT2a DA D1 ｛ 阴性症状 认知障碍 抑郁症状 D1 Company Logo 经典与非典型抗精神病药物的区别 典型抗精神病药：对D2受体的阻断＞对5-HT2a受体的阻断，改善阳性症。 非典型抗精神病药：对D2受体的阻断＜对5-HT2a受体的阻断，改善阴性症状、认知症状、情感症状、阳性症状 。 非典型抗精神病药的概念： 1.动物僵住作用弱，对人产生抗精神病作用的剂量很少或不引 起EPS； 2.迟发性运动障碍少； 3.对某此难治病例