灭菌和无菌制剂.ppt

(4) 离子交换法 用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中热原; (5) 凝胶滤过去 中国有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水; (6) 用反渗透法除去热原 这是近几年发展起来有实用价值新方法. (7）超滤法也能除去热原. 5、热原检验方法 1．热原检验法 家兔法检验 灵敏度为0.001ug/ml 试验结果靠近人体真实情况 操作繁琐费时. 2．细菌内毒素检验法 鲎试剂检测或量化由革兰阴性菌产生细菌内毒素 比家兔法灵敏10倍, 操作简单易行 其对革兰阴性菌以外微生物产生内毒素不灵敏 尚不能完全替换家兔法. 四、注射剂制备 （一）原辅料准备 1．原辅料选择 原料药 必需达成注射用规格 辅料 符合药典要求药用标准, 若有注射用规格, 应选择注射用规格. 2.投料计算 (二)注射容器处理 1、注射剂容器种类和式样 注射剂容器是由硬质中性玻璃制成安瓿或其它式样容器(如青霉素小瓶、输液瓶等). 其容积通常为1、2、5、10、20ml等多个规格 安瓿西林 小瓶 输液瓶 软包装 粉末安瓿——分装注射用粉末或结晶性药品之用. 色环易折安瓿 易折安瓿 点刻痕易折安瓿 有颈安瓿 安瓿 粉末安瓿 2、安瓿质量要求与注射剂稳定性关系 若玻璃容器含有过多游离碱将增高注射pH值. 玻璃容器若不耐水腐蚀, 则在盛装注射用水有时产生“脱片”现象. 不耐碱或不耐侵蚀容器, 在装入磺胺嘧啶钠等碱性较大或枸椽酸钠、碳酸氢钠、乳酸钠、氯化钙等钙钠盐类注射液时往往灭菌后或长久贮存时发生“小白点”、“脱片”甚至产生混浊现象. 如耐热性能差则在熔封或加热灭菌后往往发生爆裂、漏气等现象. 玻璃安瓿清洁度不良, 尤其是粘着于瓶壁麻点或玻屑等不易洗净, 而在灌封及热压灭菌后往往脱落而成废品. 外形规格差异大安瓿, 不利于机械自动化生产, 如颈丝粗细相差过大, 在灌封机上灌封时就会产生玻屑或封口不严产生毛细孔或出现爆头现象. 玻璃容器质量要求 （1）安瓿玻璃应无色透明, 方便于检验澄明度、杂质以及变质情况; (2) 应含有低膨胀系数这种优良耐热性, 以耐受洗涤和灭菌过程中所产生热冲击, 使在生产过程中不易冷爆破裂; (3) 要有足够物理强度以耐受当热压灭菌时所产生较高压力差, 并避免在生产、装运和保留过程中所造成破损; (4) 应含有高度化学稳定性, 不改变溶液pH, 不易被注射液所侵蚀; (5) 熔点较低, 易于熔封; (6) 不得有气泡、麻点及砂粒. 缓 冲 剂 用量（％） 醋酸, 醋酸钠 0.22, 0.8 枸橼酸, 枸橼酸钠 0.5, 4.0 乳酸 0.1 酒石酸, 酒石酸钠 0.65, 1.2 磷酸氢二钠, 磷酸二氢钠 1.7, 0.71 碳酸氢钠, 碳酸钠 0.005, 0.06 助悬剂 用量（％） ? 明胶 2.0 甲基纤维素 0.03-1.05 羧甲基纤维素钠 0.05-0.75 果胶 0.2 螯合剂 用 量(%) EDTA2Na 0.01-0.05 抗氧剂 用 量(%) 亚硫酸钠 0.1-0.2 亚硫酸氢钠 0.1-0.2 焦亚硫酸钠 0.1-0.2 硫代硫酸钠 0.1 抑菌剂 用 量（％） 苯甲醇 1-2 对羟基苯甲酸酯 0.01-0.015 苯酚 0.25-0.5 三氯叔丁醇 0.25-0.5 硫柳汞 0.001-0.01 稳定剂 用 量(%) ? 肌酐 0.5-0.8 甘氨酸 1.5-2.25 菸酰胺 1.25-2.5 辛酸钠 0.4 （四）注射剂等渗与等张调整 渗透压单位: 用1升中所含非电解质或电解质(质点）毫摩尔表示, 称为毫渗透摩尔(mosm/L), 简称毫渗. Osmotic pressure－is the pressure t