慢性乙型肝炎的优化治疗慢性乙型肝炎的治疗目标、终点和策.pptxVIP

慢性乙型肝炎的优化治疗  2021/7/5 1 乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性分布 全球60亿人口 20亿人曾感染HBV，占全球人口1/3 慢性HBV感染者3. 5-4.0亿，其中亚洲占2/3 ，中国占1/4 25%~40%最终将死于肝功能失代偿、肝硬化或肝癌 Kew MC. Viral hepatitis liver disease, 2004 每年因HBV感染相关死亡者100万例,占传染病死亡率第7位 2021/7/5 2   全国HBV感染的流行情况   根据1992年和2006年全国HBV感染的血清流行病  学调查：  一般人群HBsAg阳性率1992年为9.75%；2006年为 7.18％ ；   慢性乙型肝炎患者约2000万~3000万 中华医学会肝病分会、感染病分会. 慢性乙型肝炎防治指南 2005 卫生部公布2006年全国人群乙肝血清流行病学调查结果 卫生部网站2008 2021/7/5 3 Fattovich G et al. Hepatology 1995; Liaw YF et al. Liver 1989;Ikeda K et al. J Hepatol 1998. 肝硬化 失代偿期肝硬化 肝细胞癌(HCC) 20–23% 6–15% 12–20% 慢性乙肝是进展性疾病5年内慢性乙型肝炎的病情进展情况 慢性乙肝 死亡 2021/7/5 4 慢性乙型肝炎的难治性疾病 ▲ HBVcccDNA不易清除，难以消除HBV； ▲ 免疫耐受或免疫功能低下，难以清除病毒； ▲ 病毒耐药变异，对抗病毒药产生耐药； ▲ HBV DNA与宿主细胞DNA整合。 2021/7/5 5 慢性乙肝的长期性疾病慢性乙肝的长期性，表现为病程长和疗程长。 2021/7/5 6 慢性乙肝的治疗目标  持久抑制及消除HBV ；  改善和阻止肝脏炎症、坏死和纤维化病变的进展；  减少和防止肝脏失代偿、肝硬化和肝细胞癌的发生；  改善生活质量和提高生存率。 1. AASLD guideline. 2007 2. EASL guideline 2009 3. APASL guideline 2008 4.中国“慢性乙型肝炎防治指南2005” “ 2021/7/5 7 如何达到慢乙肝治疗目标 持续病毒抑制可导致： 减轻炎症、坏死.、纤维化 减少肝功能失代偿 减少肝硬化、HCC发生率 降低死亡率 持久抑制HBV复制 病毒抑制对肝病进展的影响 2021/7/5 8 通过长期抗乙肝病毒治疗以期达到不同的疗效及治疗终点 HBV DNA下降及转阴 ALT,AST 复常 HBeAg 转阴 AntiHBe 出现 HBsAg 转阴或血清转换 HBeAg 阳性患者 HBeAg 阴性患者 组织学改善 2021/7/5 9 国内、外批准用于慢性乙肝的抗HBV药物   干扰素 ■ 普通 干扰素（conventional interferon- ） ■ 聚乙二醇化 干扰素 (peg-interferon-)  核苷（酸）类似物（nuc1eos(t)ide analogs） ■ 拉米夫定 (lamivudine,LVD) ■ 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil,ADV) ■ 恩替卡韦 ( entecavir,ETV) ■ 替比夫定 ( telbivudine,LdT) ■ 替诺福韦 ( tenofovir,TDF),美国、欧盟已批淮 2021/7/5 10 α干扰素与核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝优缺点的比较 核苷（酸）类似物 抑制病毒作用强而快； 不良反应少而轻微， 可口服给药， 适应证较广，可用于肝功能失代偿患者。 疗程相对不固定,须长期维持治疗; 疗效不够持久，停药后易复发，病情恶化； HBeAg血清学转换率低； 长期应用可产生抗病毒耐药，使病毒突破及病情恶化；  干扰素 有免疫调节和抗病毒作用; HBeAg血清学转换率较高; 疗效持久; 无耐药变异; 有固定疗程。 抑制病毒作用较弱、较慢； 不良反应较明显； 需要注射给药； 适应证较窄，不适用于肝功能失代偿患者。 2021/7/5 11 抗病毒药优化治疗的背景 抗病