内酰胺类抗生素 (6).pptVIP

第一页，共32页 【化学结构】 头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 青霉素类： 6-氨基青霉烷酸 6-APA β-内酰胺环 β-内酰胺环 第二页，共32页 1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿 第三页，共32页 第一节——分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、 β-内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类： 1、窄谱青霉素类：青霉素G、青霉素V等 2、耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林等 3、广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林等 4、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林等 5、革兰阴性菌青霉素类：美西林、匹美西林等 第四页，共32页 （二）头孢菌素类：根据抗菌谱、耐药性、肾毒性分类 1、第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄等 2、第二代头孢菌素：g 头孢呋辛、头孢克洛等 3、第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟等 4、第四代头孢菌素：头孢匹罗等 第五页，共32页 （三）其他β-内酰胺类：碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环- β-内酰胺类 （四） β-内酰胺酶抑制药：棒酸、舒巴坦类 （五） β-内酰胺类抗生素的复方制剂 第六页，共32页 二、抗菌作用机制：作用于青霉素结合蛋白（PBPS），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。 PBPS分类 1、大分子量，具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞壁合成。 2、小分子量，具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。 第七页，共32页 葡萄球菌 给药后的葡萄球菌 第八页，共32页 作用特点 1、毒性小 2、繁殖期杀菌剂 3、对G-菌作用小 第九页，共32页 三、耐药机制 1、产生水解酶 2、与药物结合 3、改变PBPS 4、改变菌膜通透性 5、增强药物外排 6、缺乏自溶酶 第十页，共32页 第二节——青霉素类抗生素 一、窄谱青霉素 青霉素G（penicillin G） 来源及化学：由青霉菌培养液中提取 体内过程：口服被破坏，分布广泛、主要分布于细胞外液，以原形经尿排泄。长效制剂：普鲁卡因青霉素（24小时）、苄星青霉素（15天） 第十一页，共32页 抗菌作用：低浓度抑菌、高浓度杀菌 1、大多数G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不耐药金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌 2、G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌 3、G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 4、少数G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌 5、螺旋体、放线杆菌 第十二页，共32页 临床应用：治疗敏感G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。 1、溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2、G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌（与抗毒素同用） 第十三页，共32页 不良反应 1、变态反应：防治措施（过敏史、避免滥用及局部应用、避免饥饿时用药、皮试、临时配制、用药后观察30分钟、肾上腺素） 2、赫氏反应（Herxheimer reaction） 3、其他不良反应 第十四页，共32页 药物相互作用 1、丙璜舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松竞争性抑制β-内酰胺类抗生素从肾小管分泌 2、与氨基糖苷类抗生素有协同抗菌作用 3、磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药合用可产生拮抗作用 4、 β-内酰胺类抗生素不能与重金属配伍 5、 β-内酰胺类抗生素不能与头孢噻吩、林可霉素、去甲肾上腺素等混合后静脉给药 6、氨基酸营养液可增强β-内酰胺类抗生素的抗原性 第十五页，共32页 青霉素V（penicillin V） 特点：耐酸，可口服 第十六页，共32页 二、耐酶青霉素类 特点：改变青霉素化学结构的侧链，通过其空间位置障碍作用保护了β-内酰胺环，使其不易被青霉素酶水解。 作用弱于青霉素G 甲氧西林（methicillin）：不耐酸 苯唑西林（oxacillin）、萘夫西林（nafcillin）、氯唑西林（cloxacillin）、双氯西林（dicloxacillin）：耐酸、耐酶 第十七页，共32页 三、广谱青霉素类 特点：耐酸、可口服、对G+、G-都有杀菌作用，疗效与青霉素G相当，不耐酶。 氨苄西林（ampicillin）：对G-杆菌作用较强，对G+菌作用弱于青霉素G 阿莫西林（amoxicillin）：用于敏感菌感染所致的呼吸道、尿路、胆道感染及伤寒治疗 第十八页，共32页 四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 特点：广谱，对铜绿假单胞菌有强大作用。 羧苄西林（carbenicillin）：不耐酸、脑脊液中浓度低，对G-菌作用强，与庆大霉