提高多肽稳定性的途径.docVIP

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  • 2021-11-20 发布于湖南
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提高多肽稳定性的途径 提高多肽稳定性的途径 PAGE 提高多肽稳定性的途径   (1) 通过基因工程手段替换引起多肽不稳定的残基或引入能增加多肽稳定性的残基,可提高多肽的稳定性。(2)化学修饰 研究最多的是PEG修饰。PEG是一种水溶性高分子化合物,在体内可降解,无毒。PEG与多肽结合后能提高热稳定性,抵抗蛋白酶的降解,降低抗原性,延长体内半衰期。选择合适的修饰方法和控制修饰程度可体质或提高原生物活性。(3)添加剂 通过加入添加剂,如糖类、多元醇、明胶、氨基酸和某些盐类,可以提高多肽的稳定性。糖和多元醇在低浓度下迫使更多的水分子围绕在蛋白质周围,因而提高了多肽的稳定性。在冻干过程中,上述物质还可以取代水而与多肽形成氢键来稳定多肽的天然构象,而且还可以提高冻干制品的玻璃化温度。 (4)冻干 多肽发生的一系列化学反应如脱酰胺、β-消⑺獾榷夹枰斡耄箍梢宰魑渌从恋牧鞫唷A硗猓拷档涂墒苟嚯牡谋湫晕露壬摺R虼耍掣煽商岣叨嚯牡奈榷ㄐ浴brgt;多肽类药物制剂研究常用的分析手段有:SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法、等到电聚焦电泳法、凝胶过滤层析法、反相液相层析法、紫外光谱法、荧光光谱法、红外光谱法、圆二色性光谱法、量热法以及生物活性测定法。这里仅介绍药物制剂研究中常用的一种方法——量热法(Calorimetry)。 量热法是通过测定样品在受热过程中的放热和吸热过程中

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