第三十九章糖皮质激素PPT课件.ppt

1 肾上腺皮质激素 第二十九章 2 3 4 5 目的要求： 掌握肾上腺皮质激素的生理及药理作用，用途，不良反应和合理用药的重要性。 6 一、概述  （一）来源和分类  球状带：醛固酮、去氧皮质酮 （盐皮质激素） 束状带：可的松、氢化可的松 （糖皮质激素） 网状带：性激素 肾上腺素（由肾上腺髓质分泌） 肾 上 腺 7 1、球状带（最外层）：盐皮质激素— —醛固酮、去氧皮质酮——调节水盐代谢 保钠保水排钾; 2、束状带（中部层）：糖皮质激素— 可的松、氢化可的松——对三大物质代谢 均有影响； 3、网状带（内层）：性激素（少量）— —雌激素（雌二醇）、雄激素（去氢表雄 酮）促进性成熟和维护第二性征。 8 （二）构效关系 共同结构： 甾体结构—甾体激素。 1、C4-C5 为双键； 2、C3有酮基（=CO ，碳氧基）； 3、C17上的二碳侧链：C20有羰基，C21有羟基（-OH）。 9 盐皮质激素 1、C17位无羟基； 2、C11位无氧， C11 有氧与C18 上醛基形成内酯环。 10 糖皮质激素 C17位有羟基C11位有酮基或羟基随着,下列结构的变化， 其抗炎作用加强，水盐代谢作用减弱。 1、C1-C2双键，可的松——泼尼松，氢化可的 松— 泼尼松龙； 2、C6 上引入甲基，氢化泼尼松—甲泼尼龙； 3、加氟： C9 加氟，同时C16 位上α—CH3— 地塞米松，C16β—CH3—倍他米松；C6加氟，C16、 C17接缩丙酮— 氟（肤）轻松。 4、C9引入氟，并制成二丙酸酯（倍氯米松，氯地米松），其抗炎作用比氟美松和倍他米松强，且持久 。 11 C1-2为双键 C6引入-CH3 水盐代谢↓ C9引入-F： 抗炎作用↑， ①C16引入- αOH（去炎松，氟羟氢化泼尼松）； ② - αCH3 ，β CH3 （地塞米松）强、长； ③C6引入-F， C16 和C17 上接缩丙酮（氟氢松）。 抗炎作用则更强、更持久，水盐代谢作用更弱。 重 要 构 效 关 系 强的松 （泼尼松） 12 （三）药动学 1、口服吸收快而完且完全，注射更快； 2、氢化可的松蛋白结合率高达 90%，其中80%与皮质激素结合球蛋 白（CBG）结合，与药物合用时注意； 3、经肝代谢，肝功能不全时药物游离浓度升高。 13 二、糖皮质激素的药理作用 主要有四抗：抗炎、抗免疫、抗毒和抗休克，还有对造血、三大物质代谢、CNS作用的影响等。 14 （一）抗炎作用 炎症反应：生物性（细菌、病毒）、外 伤性、化学性、机械性等，其共同特征为： 早期：血管扩张，通透性增加； 局部：红、肿热、痛； 全身：血容量下降、BP下降、休克； 晚期：纤维母细胞增生、毛细血管增生、肉芽组织形成 — 修复过程（瘢痕形成）。 15 1、特点 （1）非特异性：对各种原因引起的炎症都有效，不是特异性地针对某种炎症。 （ 抗生素：生物性炎症） （2）抗炎作用广泛：对炎症的各个阶 段均有效，早期可使血管收缩，通透性下 降，晚期可抑制肉芽组织形成。 （3）对症处理：减轻炎症症状，但对 引起炎症的原因无效—— + 对因治疗。 （ 细菌感染+足量有效的抗生素 ） 16 2、机理 （1）调节细胞因子的合成与释放： 如致炎因子IL-1～6、8、11～13、r-IFN、TNF等—降低细胞的炎症反应和血管反应；如抗炎因子IL-10等，GC对IL-10等细胞因子的基因转录有正性调节作用； （2）抑制炎症介质（因子）LT3、PG的产生； GC：抑制PLA2—PG和LT3减少。 磷酯 PLA2 AA 环氧化酶-PG 脂氧化酶-LT3 血管扩张通透性增加 炎症反应 17 （3）增加血管的张力，降低毛细 血管的通透性； CA COMT VMA（3-甲氧-4-羟扁桃酸） （GCS抑制COMT ，使CA降解减少，血管收缩）； 拮抗组胺、缓激肽及其他自身活 性物质的扩血管作用。 (4）