第28章-抗心绞痛药物.ppt

第二十八章 抗心绞痛药 ;本章目录;心绞痛;心绞痛的病理生理基础：心肌组织氧的供需失衡;增加心肌供O2 （增加冠脉供血）;降低心肌耗O2较之于增加冠脉血流更为有效 ↓心前后负荷→↓室壁张力 ↓心率 ↓心肌收缩力;常用抗心绞痛药;硝酸甘油（多元酯）;硝酸甘油（多元酯）的药理作用; 2. 舒张冠状血管，增加缺血区血液灌注 选择性舒张较大的心外膜输送血管，解除冠状动脉痉挛，增加冠脉血流量 促进侧支循环开放，迫使血流从输送血管经侧支循环进入缺血区，改善缺血区血流量 ;心肌局部缺血时;3. 使冠脉血流重新分配，增加心内膜下缺血区血流量 扩张静脉，减少回心血量 ↓LVEDP，↓ LVEDV， 心室壁肌张力降低 降低心室内压对心内膜下层血管压迫，使血流从心外 膜流入心内膜下层，增加缺血区血流量。;;4、保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤;舒张平滑肌的作用机制;临床应用;;1. 扩张血管 ;2. 长期大剂量应用可致高铁血红蛋白血症 机制：亚硝酸根离子（NO2-）迅速使血红蛋白氧化成高铁血红蛋白—血红蛋白携氧能力下降; 静脉注射亚甲蓝(美蓝)解救--使高铁血红蛋白还原为血红蛋白。;3. 耐受性： 连续服用2-3周后 即可出现，且存在交叉耐受性； 耐受性机制： 硝酸酯类在细胞内生成NO过程中?SH氧化 ? 巯基消耗, 含量减少所致（“血管耐受”）； 血压下降?交感活性增加?激活肾素-血管紧张素系统?水、钠储留，血容量增加（ “伪耐受”） 间歇给药法并从最小有效量开始，留有逐渐加量的余地。;硝酸异山梨醇酯（Isosorbide Dinitrate）;单硝酸异山梨酯(isosorbide-5·mononitrate);第二节 β肾上腺素受体阻断药;【药理作用】; 2. 改善缺血区的供血、供氧： 1) 非缺血区血管阻力? ?血液流向已失代偿性扩张的缺血区?缺血区血流量? ； 2) 心率? ?心舒张期相对? ?有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区； 3) 缺血区侧枝循环? ，缺血区灌注量? 。;稳定型及不稳定型心绞痛，对兼有高血压与心律失常者更为适用，但影响血脂代谢，禁用于血脂异常。 心肌梗死，但不宜用于冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛患者。;注 意 抑制心脏→???率↓ →回心血量↑ →心室容积↑ →心肌耗氧量↑ 〔合用硝酸酯类〕 抑制心脏→冠脉阻力↑ →冠脉血流量↓〔变异型心绞痛忌用〕 ;普萘洛尔与硝酸酯类药物合用 1）协同降低耗氧量： ?-受体阻断药?对抗硝酸酯类所引起的反射性心率加快； 硝酸酯类?可缩小?-受体阻断药所致的心室容积增大，心室射血时间延长 2）但二者都可降压? 血压下降过多?冠脉流量减少?心绞痛 ;第四节 钙通道阻滞药; Ca2+通道开放 细胞内Ca2+ ↑ 4 Ca2+ CM MLCK(肌凝蛋白轻链激酶) MIC(肌凝蛋白轻链磷酸化) Actin(肌纤蛋白)与 肌动蛋白作用 肌丝滑动 肌肉收缩  钙拮抗药对平滑肌的松弛作用原理 ;【临床应用】;各类抗心绞痛药物临床适应症比较;心肌氧供需决定因素 硝酸酯类 β受体阻断药 钙拮抗剂 ;思考题;Thank You !;