第20章--解热镇痛抗炎药0.ppt

解热镇痛抗炎药; 教学内容 解热镇痛抗炎药的共同作用特点及作用机制。 阿司匹林的作用、用途、不良反应及药物相互作用。 对乙酰氨基酚、抗炎有机酸类吲哚美辛、舒林酸、布洛芬的抗炎作用、用途和不良反应。 选择性环氧酶-2抑制药美洛昔康及其他类药保泰松、双氯芬酸、吡罗昔康的抗炎、镇痛和解热作用。;自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图;5-HPETE ：5-氢过氧化二十碳四烯酸 12-HETE ：12-氢二十碳四烯酸 PAF：血小板活化因子;; 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛以及大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。 这些化学结构不同，但都可抑制抑制环氧酶(COX)、前列腺素（PG）合成，由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）。 代表药物阿司???林，又阿司匹林类药物。;【共同药理作用】 1.抗炎作用：大多具有，治疗骨骼肌肉疾病 机制：抑制体内环氧酶(COX)的生物合成。 COX有COX -1（结构型，正常存在于血管、胃、肾，不良反应）和COX-2（炎症，多诱导型，肾、脑，治疗作用）两种。 抑制PGs合成及某些细胞黏附分子表达; 不抑制白三烯类等其他炎症介质的合成； 其他：清除过量自由基；抑制炎症基因转录。 ; 2.镇痛作用：通常中等程度镇痛作用，对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉关节痛、痛经、产后痛效果良好。术后疼痛联合应用阿片类。慢性术后疼痛、炎症疼痛有效，不能缓解内脏疼痛。不产生欣快感与成瘾性。 机制：抑制PGs的合成。也可能是其中枢和外周的抗知觉作用。; 3.解热作用：使升高的体温降低，对正常体温及由环境、运动所致的体温升高没影响。 不同于氯丙嗪 机制：抑制中枢PGs的合成。下丘脑视前区，PGE2发热 4.其他：强大地不可逆地抑制血小板聚集；肿瘤抑制； ;PGE2，PGI2，PGE1，TXA2 C5a PAF LTB4，LTC4 IL-1,2,6,8,10 TNF-a,b 缓激肽 5-HT 组胺最早 黏附分子、选择素E,P,L LCVM-1,VCAM-1 干扰素 GM-CSF TGF-b1 ;前列腺素PGE系列参与维持胎儿动脉导管的开放；吲哚美辛用于新生儿动脉导管未闭。 系统性肥大细胞增多症的血管扩张、低血压由前列腺素D2介导，抗组胺无效，NAIDS有效 月经期间的前列腺素PGF2a引起严重的痉挛性疼痛及原发性痛经的症状，NAIDS有效 前列腺素E2参与肿瘤病人的高血钙，NAIDS有效;Batter综合征：低血钙、高肾素血症、高醛固酮症、近端肾小球增生、血压正常、对血管紧张素Ⅱ抵抗，前列腺素增多，NAIDS有效 高前列腺素E2综合症，长期吲哚美辛 应用NAIDS预防结肠癌，每周4-6片，每片325mg。 烟酸治疗的剧烈潮红，列腺素D2引起，小剂量阿司匹林 阻止血栓素的合成，是强烈的小板聚集剂，体内COX-2是生产PGI2的主要来源 延缓妊娠，PGE、PGF及使胎儿动脉导管过早封闭。妊娠不推荐应用，预产期前禁用 ;共有的副作用： 1.最常见的是引起胃肠溃疡的倾向以及长期失血发生的贫血。症状由轻微的消化不良、烧心到溃疡，除对氨基苯酚衍生物外均有，联合应用米索前列醇预防 2.皮肤反应:皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等 3.肾损害：慢性肾炎、肾乳头坏死 4.肝损害：重者肝细胞变性坏死 5.心血管：血压升高、心律不齐、心悸等 6.血液系统：出血倾向、再障 7.其他：中枢神经系统不良反应。;分类;第一节 非选择性环氧酶抑制药;【体内过程】 1.口服易吸收，以水杨酸形式分布到全身如关节腔、脑脊液、胎盘。 2.血浆蛋白结合率高达80-90％。 3.肝内氧化代谢，尿液PH的变化可影响其排泄。 4.口服1g以下，一级动力学消除；口服1g以上，零级动力学消除,易中毒。 精氨酸阿司匹林注射液(爱茜灵)0.5g/1g/支，儿童肌注;【药理作用及临床应用】 解热镇痛及抗炎，多全身应用及对症治疗。对继发的心脏损害无作用。 ; 1.解热镇痛及抗风湿 口服，325-650mg, 4小时1次。儿童50-75mg/kg/d，分4-6次。儿童不必静脉给药，可栓剂直肠给药。 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、月经痛及感冒发热等。对内脏疼痛无缓解作用。 大剂量(3-5g/d，4-6g/d，饭后),可用于抗风湿，必要时加用二