抗生素类药物的分析.pptxVIP

第十一章抗生素类药物的分析张 蕾2021/7/5第一节 概述一、抗生素药物的特点1、抗生素的定义 抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。2、抗生素的来源:＊生物合成(发酵)＊化学合成或者半合成2021/7/53、抗生素的特点（1）化学纯度低：同系物多，异构体多，降解产物多（2）稳定性差：活性组分易发生变化抗生素质量的复杂性 2021/7/5二、抗生素药物的质量分析用化学法、物理化学法以及生物学法来确认是哪种抗生素（一）鉴别试验（二）抗生素类药物常规检查项目：1、稳定性指标：结晶性、酸碱度、水分或干燥失重等2、控制有机和无机杂质的指标：溶液的澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、炽灼残渣、重金属等。3、安全性指标：异常毒性、热原或细菌内毒素、降压物质、无菌试验2021/7/5CHP（三）效价测定：有效成分的含量测定生物学法理化方法 1、生物学测定法：以抗生素抑制细菌生长能力或杀菌能力作为衡量效价标准。稀释法比浊法国际通用法管碟琼脂扩散法2021/7/5优点：① 原理恰好与临床要求一致，更能够确定抗生素效价。② 灵敏度高，需要样品量较小③?既适用较纯精制品,也适用于纯度较差产品④?已知或新发现抗生素都能应用⑤ 同一类型的抗生素,不需分离,可一次测定它们的总效价。缺点：①?? 操作步骤多，测定时间较长②?? 误差较大2021/7/52、物理化学测定法：根据抗生素化学结构利用其理化性质测定主药的含量。 优点： ①?? 操作简单、省时、方法准确 ②?? 具有较高的专属性缺点： ① 不一定代表生物效价2021/7/5三、分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、 氨基糖苷类、 四环素类、 大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类2021/7/5 （6-Aminopenicillanic Acid, 6-APA)第二节 β–内酰胺类抗生素 （一）结构和性质：青霉素类2021/7/57-Aminocephalospoanic Acid, 7-ACA头孢菌素类2021/7/5（6-Aminopenicillanic Acid, 6-APA)代表药物：（青霉素G、苄青霉素）2021/7/5（6-Aminopenicillanic Acid, 6-APA)代表药物：氨苄西林（氨苄青霉素）2021/7/5（6-Aminopenicillanic Acid, 6-APA)代表药物：阿莫西林（羟氨苄青霉素）2021/7/5 7-Aminocephalospoanic Acid, 7-ACA头孢氨苄2021/7/5 7-Aminocephalospoanic Acid, 7-ACA头孢拉定2021/7/5 7-Aminocephalospoanic Acid, 7-ACA头孢羟氨苄2021/7/5 7-Aminocephalospoanic Acid, 7-ACA头孢噻吩钠2021/7/5 7-Aminocephalospoanic Acid, 7-ACA（6-Aminopenicillanic Acid, 6-APA)普鲁卡因青霉素酸性性质:与碱金属(Na+、K+)成盐 1、羧基:与有机碱(普鲁卡因)成盐 2021/7/5﹡﹡ 7-Aminocephalospoanic Acid, 7-ACA（6-Aminopenicillanic Acid, 6-APA)﹡性质:2、手性C:青霉素类：* C3* C5* C6 头孢菌素类: * C6 * C72021/7/5﹡﹡﹡﹡ 7-Aminocephalospoanic Acid, 7-ACA（6-Aminopenicillanic Acid, 6-APA)﹡性质:3、共轭体系 母核无明显UV多数有苯环取代基青霉素类：头孢菌素类：母核有共轭体系2021/7/5﹡﹡ 7-Aminocephalospoanic Acid, 7-ACA（6-Aminopenicillanic Acid, 6-APA)性质:4、β–内酰胺环不稳定四元环张力大 酰胺键易水解2021/7/5ⅰⅱ 2021/7/5ⅲ ⅳ 2021/7/5 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 Na+ 焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白 K+二、鉴别试验（一）K+、Na+反应2021/7/5（二）呈色反应β-内酰胺类1. 羟肟酸铁反应红色络合物2021/7/5Fe3+/3H+ （红、棕、褐）2021/7/5（二）呈色反应β-内酰胺类1. 羟肟酸铁反应红色络合物2、硫酸及硫酸-甲醛反应 硫酸-变色酸反应 硫酸-硝酸反应2021/7/5△3. 茚三酮反应 α-氨基蓝紫色2021/7/5α-氨基、伯胺某些羟基胺类酮式茚三酮烯醇式缩合茚三酮蓝紫色2021/7/5（开