基因多态性和氯吡咯雷反应变异性的研究进展.pptVIP

Mega 9项评价CYP2C19基因型和临床结果荟萃分析 2000.1-2010.8 共9685病例, 91.3% PCI, 54.5%ACS, 5894例基因分析病例中, 863例复合终点事件, 84例支架血栓。71.5%为野生型, 26.3%有一个CYP2C19位点变异, 2.2%有两个位点变异。 复合终点事件风险不管在一个还是两个位点变异者显著高于野生型, 一样支架血栓风险显著增加 CYP2C19基因变异与临床事件关系 七项前瞻性COHORT队列研究荟萃分析8043例服用氯吡咯雷冠心病人CYP2C19*2变异和复发心血管事件之间关系。 作者发觉CYP2C19*2携带者（RR=1.96）MACE事件危险性含有统计学意义显著增加, 当单独分析四项研究中4975个病人支架血栓发生情况时危险性增加更显著。 晚近并不限于前瞻性队列研究荟萃分析检验了服用氯吡咯雷病人CYP2C19*2变异和MACE发生率和死亡率关系 资料显示CYP2C19*2携带者含有统计学意义MACE显著增加（OR=1.29）（来自10项研究11959个病人资料）。 *2携带者也有显著支架血栓危险性（OR=3.45资料来自四项研究4905个病人）和死亡（OR=1.79 资料来自五项研究6225个病人）增加且含有统计学意义。 CYP2C19基因变异与血小板聚集和临床事件关系 来自四项研究5694例病人分别评价*2位点纯合子和杂合子对临床事件影响, 结果显示不管纯合子还是杂合子MACE和支架血栓均增加, 但纯合子更显著。 HULOT和FUSTER计算了来自两项研究资料CYP2C19功效缺失位点临床结果PPV。她们估量心血管事件PPV在12%-20%之间。 CYP2C19基因变异与临床事件关系 Simon等 法国2208例心肌梗死注册和接收氯吡格雷诊疗病人分析基因位点变异 与随访一年全因死亡, 非致死性中风或心肌梗死危险 随访期间共有225例死亡, 94例发生非致死性心肌梗死或中风CYP3A5, P2Y12和ITGB3无一合并不良结果, ABCB1两个位点变异者一年事件发生率显著高于ABCB1 野生型 携带两个CYP2C19功效缺失位点者事件发生率显著高于野生型（21.5%vs13.3%）,在经历PCI病人尤为显著, 前者是后者3.58倍 259例首次心肌梗死存活服用氯吡格雷最少一月年轻病人为研究对象 CYP2C19*2(681GA)测定和原发性终点事件死亡, 心肌梗死和急诊冠脉再血管化以及随访六个月次级终点造影证实支架血栓关系 突变体*1/*2是64例, *2/*2=9, 野生型=186例。原发性终点事件突变体高于野生型（15vs11 ）, 支架血栓8vs4, CYP2C19*2有害作用从氯吡格雷诊疗开始六个月一直连续到随访结束。 多变量分析显示CYP2C19*2遗传变异是心血管事件唯一独立估计原因 CYP2C19*2遗传学变异是确定心肌梗死后接收氯吡格雷诊疗年轻病人预后关键原因 支架血栓 Sibbing评价CYP2C19 681GA功效缺失基因多态性对氯吡格雷诊疗PCI术后支架血栓影响 2485例支架术后 原发终点是PCI后30内明确支架血栓 1805人（73%）CYP2C19纯合子（*1/*1）, 680 （27%）携带最少一个*2位点（*1/*2或*2/*2）。CYP2C19*2位点携带者累积30天支架血栓发生率显著高于野生型（10（1.5%)vs7(0.4%)））,在CYP2C19*2/*2基因型病人支架血栓风险最高（2.1%） CYP2C19*17多态性与临床事件关系 功效取得位点多态性临床研究相对较少 Sibbing 等* 17位点变异增加血小板抑制作用, 增加出血风险临床事件无影响 Wallentin等 功效取得位点ACS病人出血风险增加, 临床事件率无改变 Pare等 临床事件率改善, 并不增加出血 Tiroch等 AMI病人靶血管再血管化和MACE降低, 不增加出血风险 基因变异个体抗血小板诊疗处理方案 CYP2C19功效变异个体, 氯吡格雷代谢成活性产物水平降低, 残余血小板聚集率高, 未来发生不良血栓性血管事件危险增加。 可能处理方案包含1 改变氯吡格雷剂量, 增加负荷量和维持剂量; 2 增加三联抗血小板诊疗; 3其她P2Y12抑制剂替换诊疗 基因变异个体抗血小板诊疗处理方案 增加维持量氯吡咯雷对血小板功效影响 Oestreich 等 增加氯吡咯雷维持量能够改善平均血小板抑制反应（VerifyNow P2Y12 assay (PRU: 191 ± 15 vs158 ± 17, p = 0.013）, （LTA 无）, 但只有50%人有此作用。对基线血小板反应不良病人也不改善血小板反应。P2Y12 reaction units 结论是 增加