基于生物电子等排原理的药物设计.pptVIP

  1. 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
  2. 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  3. 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  4. 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  5. 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  6. 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  7. 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您! 文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您! 基于生物电子等排原理的药物设计 基于生物电子等排原理药品设计 利用一个电子等排体置换另一个电子等排体, 是进行先导物优化和新药设计最有效方法之一。 生物电子等排体提出与发展 生物电子等排体: 是由化学电子等排体演化而来。 化学电子等排体: 1919年Langmuir首先提出, 认为含有类似电子结构原子、官能团和分子, 其物理化学性质也相同。 Langmuir概念关键: 是最外层电子数目和排列必需相同, 即指元素周期表中同一主族元素。 氢化物替换规则: 1925年, Grimm建立了一套氢化物替换规则, 即周期表中C、N、O等原子每结合一个氢原子, 即与下一列原子或基团形成电子等排体。 Hinsberg开始注意到多种芳杂环相互交换, 如噻吩、苯、吡啶、吡咯和呋喃作为电子等排体相互替换。 以上研究与生物活性分子无直接关系, 但却为向生物科学渗透奠定了基础。 1951年药品化学家Friedman提出了生物电子等排体概念 近代生物电子等排体: 生物电子等排不仅应含有相同总数外层电子, 还应在分子大小、形状、构象、电子分布、酯水分配系数、PKa、化学反应性和氢键形成能力等方面存在相同性。 这些参数并不要求完全相同, 仅在一些关键参数上求其相近, 并与生物活性存在相关性。 一些官能团电性、立体性与疏水性参数 官能团 σm π Es F 0.34 0.14 0.78 CI 0.37 0.71 0.27 Br 0.39 0.86 0.08 I 0.35 1.12 -0.16 CF3 0.43 0.88 -0.16 SCF 0.49 1.44 COCH3 0.31 -0.55 CHO 0.36 -0.65 COOCH3 0.32 -0.01 CH=CHNO2 0.32 0.11 OH 0.12 -0.67 0.69 SH 0.25 0.39 0.17 NH2 -0.16 -1.23 0.63 生物电子等排体分类 经典生物电子等排体 包含外层电子数相同原子或基团, 以及环等价元素。 非经典生物电子等排体 指原子或基团不一定相同, 但空间效应、电性及其它性质与母体化合物是相同。 生物电子等排体在药品设计中应用 一、经典生物电子等排体应用 1、一价原子或基团替换 2、二价原子或基团替换 键角相同基团, 在空间分布上也相同 3、三价原子或基团替换 四价基团替换 环系等价体替换 二、非经典生物电子等排体应用 1、环与非环结构及构象限制 2、可交换基团 文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您! 文章如果有不当或者不妥的地方,请您联系我修改文章或者删除文章,文章来源于网络收集,如果有侵权的问题,请联系我沟通协调改正,非常感谢您!

文档评论(0)

159****1748 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档